Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Pentasa 500 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Pentasa

Przedkliniczne dane dotyczące mesalazyny zawartej w preparacie Pentasa 500 mg obejmują szereg badań toksykologicznych, mutagennych, kancerogennych oraz wpływu na reprodukcję, które dostarczają istotnych informacji o bezpieczeństwie stosowania tego leku przed wprowadzeniem go do użytku klinicznego.¹

Toksyczność narządowa w badaniach przedklinicznych

Nefrotoksyczność była głównym zaobserwowanym działaniem niepożądanym w modelach zwierzęcych. Badania wykazały, że działanie toksyczne na nerki występowało u wszystkich badanych gatunków zwierząt laboratoryjnych. Należy jednak podkreślić, że dawki, przy których nie obserwowano działań niepożądanych (NOAELs) u szczurów i małp, a także odpowiadające im stężenia w osoczu, były 2-7,2 razy wyższe niż dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.²

Co istotne, w badaniach przedklinicznych nie wykazano żadnych znaczących działań toksycznych dotyczących innych kluczowych układów i narządów, w tym:

• Przewodu pokarmowego – brak istotnych objawów toksyczności w badaniach na zwierzętach
• Wątroby – nie zaobserwowano hepatotoksyczności
• Układu krwiotwórczego – brak istotnych zmian hematologicznych wskazujących na toksyczność

³

Potencjał genotoksyczny i kancerogenny

Przeprowadzono kompleksową ocenę potencjału genotoksycznego mesalazyny. Testy mutagenności in vitro oraz badania in vivo nie wykazały żadnych dowodów na działanie mutagenne lub klastogenne substancji czynnej. Oznacza to, że nie zaobserwowano potencjału mesalazyny do wywoływania mutacji genowych ani aberracji chromosomowych.⁴

Przeprowadzono również długoterminowe badania potencjału kancerogennego mesalazyny na modelach zwierzęcych. Badania na myszach i szczurach nie dostarczyły żadnych dowodów na zwiększenie częstości występowania nowotworów związanych z podawaniem mesalazyny, co wskazuje na brak działania kancerogennego leku.⁵

Wpływ na reprodukcję i rozwój

Przeprowadzone badania przedkliniczne z zastosowaniem mesalazyny podawanej drogą doustną nie wykazały negatywnego wpływu na:

• Płodność samców i samic
• Przebieg ciąży u badanych zwierząt
• Rozwój embrionalny i płodowy
• Poród i jego przebieg
• Rozwój pourodzeniowy potomstwa

Nie stwierdzono bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu mesalazyny na żaden z wymienionych aspektów rozrodu i rozwoju.⁶

Ocena ryzyka środowiskowego

W ramach kompleksowej oceny bezpieczeństwa leku przeprowadzono również analizę potencjalnego wpływu mesalazyny na środowisko naturalne. Na podstawie przeprowadzonych badań uznano, że mesalazyna stosowana w dawkach terapeutycznych przepisywanych pacjentom nie stwarza zagrożenia dla środowiska naturalnego.⁷