Działania niepożądane leku Pazopanib Accord

Pazopanib Accord, dostępny w postaci tabletek powlekanych o mocy 200 mg i 400 mg, zawiera pazopanibu chlorowodorek jako substancję czynną. Profil bezpieczeństwa tego leku został szczegółowo przeanalizowany w licznych badaniach klinicznych, zarówno u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym (RCC), jak i mięsakami tkanek miękkich (STS). Poniżej przedstawiono kompleksową analizę działań niepożądanych związanych ze stosowaniem pazopanibu, ich charakterystykę oraz częstość występowania.¹

Baza danych bezpieczeństwa

Profil bezpieczeństwa pazopanibu został ustalony na podstawie danych obejmujących znaczącą liczbę pacjentów. W przypadku raka nerkowokomórkowego dane pochodziły od 1149 pacjentów uczestniczących w czterech kluczowych badaniach klinicznych: głównym badaniu VEG105192 (n=290), badaniu przedłużonym VEG107769 (n=71), uzupełniającym badaniu II fazy VEG102616 (n=225) oraz randomizowanym, otwartym badaniu III fazy typu non-inferiority VEG108844 (n=557). Dla mięsaków tkanek miękkich analizowano dane od 382 pacjentów, w tym 369 uczestników głównego badania VEG110727 oraz 142 pacjentów z uzupełniającego badania II fazy VEG20002.²

Najważniejsze ciężkie działania niepożądane

W trakcie badań klinicznych zidentyfikowano szereg ciężkich działań niepożądanych, które występowały z częstością mniejszą niż 1% u leczonych pacjentów. Do najpoważniejszych należą:<sup data-drug="Pazopanib Accord" data-section="Działania niepożądane" title="Najważniejsze ciężkie działania niepożądane zidentyfikowane w badaniach klinicznych u pacjentów z RCC i STS obejmowały: przemijające napady niedokrwienne, udar niedokrwienny mózgu, niedokrwienie mięśnia sercowego, zawał serca i mózgu, zaburzenia czynności serca, perforacje i przetoki w przewodzie pokarmowym, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia rytmu serca typu torsade de pointes oraz krwotoki z płuc, z przewodu pokarmowego i do mózgu, przy czym wszystkie te działania niepożądane obserwowano u 3

• Zaburzenia naczyniowo-mózgowe: przemijające napady niedokrwienne, udar niedokrwienny mózgu, zawał mózgu
• Zaburzenia sercowo-naczyniowe: niedokrwienie mięśnia sercowego, zawał serca, zaburzenia czynności serca
• Zaburzenia przewodu pokarmowego: perforacje i przetoki w przewodzie pokarmowym
• Zaburzenia rytmu serca: wydłużenie odstępu QT, zaburzenia rytmu serca typu torsade de pointes
• Krwotoki: krwotoki z płuc, z przewodu pokarmowego i do mózgu

U pacjentów z mięsakami tkanek miękkich zidentyfikowano dodatkowe istotne ciężkie działania niepożądane, takie jak:⁴

• Żylne powikłania zakrzepowo-zatorowe – stan wymagający natychmiastowej interwencji medycznej
• Zaburzenia czynności lewej komory – mogące prowadzić do niewydolności serca
• Odma opłucnowa – gromadzenie się powietrza w jamie opłucnej

Działania niepożądane prowadzące do zgonu

W badaniach klinicznych odnotowano przypadki zgonów potencjalnie związanych ze stosowaniem pazopanibu. Do zdarzeń, które doprowadziły do śmierci pacjentów, należały:⁵

• Krwotok z przewodu pokarmowego – masywny, zagrażający życiu krwotok z przewodu pokarmowego
• Krwotok z płuc/krwioplucie – prowadzący do niewydolności oddechowej
• Zaburzenia czynności wątroby – ciężka niewydolność wątroby
• Perforacja przewodu pokarmowego – prowadząca do zapalenia otrzewnej
• Udar niedokrwienny mózgu – skutkujący nieodwracalnym uszkodzeniem tkanki mózgowej

Najczęstsze działania niepożądane

W badaniach klinicznych dotyczących stosowania pazopanibu zarówno u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym, jak i mięsakami tkanek miękkich, najczęściej (≥10% pacjentów) obserwowano następujące działania niepożądane:⁶

• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: biegunka, nudności, wymioty, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej
• Zaburzenia dermatologiczne: zmiana koloru włosów, hipopigmentacja skóry, złuszczająca wysypka
• Zaburzenia naczyniowe: nadciśnienie tętnicze
• Zaburzenia neurologiczne: ból głowy, zaburzenia smaku
• Zaburzenia metaboliczne: jadłowstręt, zmniejszenie masy ciała
• Zaburzenia ogólne: uczucie zmęczenia, ból
• Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych: zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej i aminotransferazy asparaginianowej

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych związanych ze stosowaniem pazopanibu, ich częstość występowania oraz nasilenie. Klasyfikacja częstości występowania została oparta o następujące kryteria: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000).⁷

Działania niepożądane wymagające szczególnej uwagi

Leczenie pazopanibem wiąże się z ryzykiem wystąpienia określonych działań niepożądanych, które wymagają szczególnej uwagi i monitorowania. Niektóre z nich mogą stanowić bezpośrednie zagrożenie dla życia pacjenta i wymagają natychmiastowej interwencji medycznej:

1. Zaburzenia sercowo-naczyniowe – nadciśnienie tętnicze występujące bardzo często może prowadzić do przełomu nadciśnieniowego; należy regularnie monitorować ciśnienie krwi
2. Hepatotoksyczność – zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych jest częstym działaniem niepożądanym, które może postępować do niewydolności wątroby; konieczne jest regularne monitorowanie parametrów wątrobowych
3. Krwotoki – krwawienia, zwłaszcza z przewodu pokarmowego, płuc lub do mózgu mogą mieć potencjalnie śmiertelne konsekwencje
4. Perforacje i przetoki w przewodzie pokarmowym – są rzadkimi, ale potencjalnie śmiertelnymi powikłaniami
5. Zaburzenia rytmu serca – wydłużenie odstępu QT i torsade de pointes mogą prowadzić do nagłego zatrzymania krążenia

Niepokojące objawy, takie jak silny ból brzucha, krwioplucie, bóle w klatce piersiowej, znacznie podwyższone ciśnienie tętnicze czy zaburzenia świadomości, wymagają natychmiastowej konsultacji lekarskiej.<sup data-drug="Pazopanib Accord" data-section="Działania niepożądane" title="Najważniejsze ciężkie działania niepożądane zidentyfikowane w badaniach klinicznych u pacjentów z RCC i STS obejmowały: przemijające napady niedokrwienne, udar niedokrwienny mózgu, niedokrwienie mięśnia sercowego, zawał serca i mózgu, zaburzenia czynności serca, perforacje i przetoki w przewodzie pokarmowym, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia rytmu serca typu torsade de pointes oraz krwotoki z płuc, z przewodu pokarmowego i do mózgu, przy czym wszystkie te działania niepożądane obserwowano u 8

Monitorowanie i postępowanie w przypadku działań niepożądanych

Ze względu na szeroki profil działań niepożądanych pazopanibu, ścisłe monitorowanie pacjentów podczas terapii jest kluczowe dla wczesnego wykrywania i leczenia powikłań. W zależności od rodzaju i nasilenia działań niepożądanych, może być konieczna modyfikacja dawki, czasowe przerwanie lub całkowite odstawienie leku.

Szczególnie ważne jest regularne monitorowanie:

• Parametrów wątrobowych
• Ciśnienia tętniczego
• Parametrów sercowych, w tym EKG u pacjentów z czynnikami ryzyka
• Morfologii krwi
• Objawów perforacji przewodu pokarmowego

Każde istotne klinicznie działanie niepożądane powinno być niezwłocznie zgłaszane lekarzowi prowadzącemu, a leczenie dostosowane do indywidualnej sytuacji pacjenta.