Właściwości farmakokinetyczne leku Ospamox 750 mg

Ospamox 750 mg to preparat zawierający amoksycylinę (Amoxicillinum) w postaci amoksycyliny trójwodnej (861 mg), dostępny w formie tabletek powlekanych. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane dotyczące właściwości farmakokinetycznych tego antybiotyku beta-laktamowego z grupy aminopenicylin.¹

Wchłanianie

Amoksycylina całkowicie dysocjuje w wodnych roztworach w zakresie fizjologicznego pH. Charakteryzuje się szybkim i dobrym wchłanianiem po podaniu doustnym. Biodostępność amoksycyliny po podaniu doustnym wynosi około 70%. Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) wynosi około 1 godziny.²

Parametry farmakokinetyczne

Poniżej przedstawiono kluczowe parametry farmakokinetyczne z badania, w którym grupom zdrowych ochotników podawano na czczo amoksycylinę w dawce 250 mg trzy razy na dobę:³

Warto podkreślić, że w zakresie dawek od 250 mg do 3000 mg biodostępność amoksycyliny (mierzona jako AUC i Cmax) przebiega liniowo proporcjonalnie do dawki. Istotną cechą leku jest fakt, że na wchłanianie amoksycyliny nie ma wpływu jednocześnie spożywany pokarm.⁴

W przypadku konieczności usunięcia leku z organizmu, amoksycylinę można usunąć metodą hemodializy.⁵

Dystrybucja

Z całkowitej ilości amoksycyliny obecnej w osoczu, tylko 18% jest związane z białkami, co wpływa na szeroką dystrybucję leku w organizmie. Pozorna objętość dystrybucji wynosi około 0,3 do 0,4 l/kg.⁶

Penetracja do tkanek i płynów ustrojowych

Po podaniu dożylnym amoksycyklinę wykryto w następujących strukturach:⁷

• Pęcherzyku żółciowym – co ma znaczenie przy leczeniu zakażeń dróg żółciowych
• Tkankach narządów jamy brzusznej – zapewniając skuteczność w leczeniu zakażeń wewnątrzbrzusznych
• Skórze – umożliwiając leczenie zakażeń skóry i tkanek miękkich
• Tkance tłuszczowej – co zapewnia dystrybucję leku w całym organizmie
• Mięśniach – docierając do zakażeń w tkance mięśniowej
• Płynie maziowym – pozwalając na leczenie zakażeń stawów
• Płynie otrzewnowym – co jest istotne przy leczeniu zakażeń otrzewnej
• Żółci – umożliwiając eliminację leku tą drogą
• Ropie – co pozwala na leczenie ropni

Należy podkreślić, że amoksycylina nie przenika wystarczająco do płynu mózgowo-rdzeniowego, co jest ważną informacją przy leczeniu zakażeń ośrodkowego układu nerwowego.⁸

Badania na zwierzętach nie dostarczyły dowodów na znaczącą retencję tkankową pochodnych leku.⁹

Przechodzenie przez bariery biologiczne

Amoksycylinę, tak jak większość penicylin, można wykryć w mleku kobiecym, co należy uwzględnić przy leczeniu matek karmiących piersią. Wykazano również, że amoksycylina przenika przez łożysko.¹⁰

Metabolizm

Amoksycylina podlega częściowemu metabolizmowi w organizmie. Jest częściowo wydalana w moczu w postaci nieczynnego kwasu penicylinowego, w ilościach odpowiadających 10-25% początkowej dawki amoksycyliny.¹¹

Wydalanie

Główną drogą eliminacji amoksycyliny z organizmu są nerki.¹² U zdrowych osób średni okres półtrwania amoksycyliny w fazie eliminacji wynosi około 1 godziny, a średni klirens całkowity około 25 l/godzinę.¹³

Około 60 do 70% amoksycyliny jest wydalane w postaci niezmienionej w moczu w czasie pierwszych 6 godzin od podania pojedynczej dawki 250 mg lub 500 mg. W różnych badaniach wykazano, że w czasie 24 godzin 50-85% amoksycyliny było wydalane w moczu.¹⁴

Istotne jest, że jednoczesne podanie probenecydu opóźnia wydalanie amoksycyliny, co może być wykorzystywane w praktyce klinicznej do wydłużenia czasu utrzymywania się terapeutycznych stężeń antybiotyku w organizmie.¹⁵

Wpływ czynników demograficznych na farmakokinetykę

Wiek

Okres półtrwania amoksycyliny w fazie eliminacji u dzieci w wieku od około 3 miesięcy do 2 lat jest podobny do uzyskiwanego u dzieci starszych i u dorosłych.¹⁶

U bardzo małych dzieci (w tym u wcześniaków) w pierwszym tygodniu życia nie należy podawać leku częściej niż dwa razy na dobę ze względu na niedojrzałość nerkowej drogi wydalania.¹⁷

U pacjentów w podeszłym wieku prawdopodobieństwo zmniejszonej czynności nerek jest większe, dlatego należy starannie dobierać dawki i przydatne może być kontrolowanie czynności nerek.¹⁸

Płeć

Po podaniu doustnym amoksycyliny zdrowym mężczyznom i kobietom nie stwierdzono znaczącego wpływu płci na jej farmakokinetykę.¹⁹

Wpływ stanów chorobowych na farmakokinetykę

Zaburzenia czynności nerek

Całkowity klirens amoksycyliny z surowicy zmniejsza się proporcjonalnie do zmniejszającej się wydolności nerek.²⁰ W przypadku pacjentów z niewydolnością nerek konieczna jest modyfikacja dawkowania amoksycyliny, zależnie od stopnia upośledzenia funkcji nerek.

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy zachować ostrożność podczas dawkowania i regularnie kontrolować czynność wątroby.²¹ Mimo że wątroba nie jest głównym narządem odpowiedzialnym za metabolizm i eliminację amoksycyliny, niewydolność wątroby może wpływać na farmakokinetykę tego antybiotyku ze względu na zmiany w wiązaniu z białkami osocza oraz możliwe zaburzenia metabolizmu.