Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Poniżej przedstawione interakcje uwzględniają również te zaobserwowane po zastosowaniu diklofenaku w różnych postaciach farmaceutycznych, nie tylko w postaci kapsułek o zmodyfikowanym uwalnianiu (Naklofen Duo).¹

Interakcje z lekami wpływającymi na stężenie elektrolitów

Lit – jednoczesne stosowanie diklofenaku z preparatami zawierającymi lit może powodować zwiększenie stężenia litu w osoczu. W takich przypadkach zaleca się monitorowanie stężenia litu w osoczu.²

Digoksyna – podczas jednoczesnego stosowania diklofenaku z preparatami zawierającymi digoksynę może dojść do zwiększenia jej stężenia w osoczu. W takich przypadkach należy monitorować stężenie digoksyny.³

Leki powodujące hiperkaliemię – jednoczesne stosowanie leków moczopędnych oszczędzających potas, cyklosporyny, takrolimusu lub trimetoprymu może wiązać się ze zwiększeniem stężenia potasu w surowicy. Z tego powodu należy często kontrolować stężenie potasu we krwi.⁴

Interakcje z lekami przeciwnadciśnieniowymi i moczopędnymi

Podobnie jak w przypadku innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), jednoczesne stosowanie diklofenaku z lekami moczopędnymi lub lekami zmniejszającymi ciśnienie tętnicze krwi (np. leki blokujące receptory β-adrenergiczne, inhibitory konwertazy angiotensyny – ACE) może spowodować zmniejszenie ich działania przeciwnadciśnieniowego. Z tego względu należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania diklofenaku z tymi lekami, a ciśnienie krwi powinno być okresowo kontrolowane, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku.⁵

Z uwagi na zwiększone ryzyko działania nefrotoksycznego, pacjentów należy odpowiednio nawadniać i okresowo kontrolować czynność nerek po rozpoczęciu leczenia oraz podczas leczenia skojarzonego, szczególnie po zastosowaniu leków moczopędnych i inhibitorów ACE.⁶

Podczas jednoczesnego stosowania leków oszczędzających potas należy często kontrolować stężenie potasu w surowicy, ponieważ może dojść do jego wzrostu.⁷

Interakcje z innymi lekami przeciwzapalnymi i przeciwbólowymi

Inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i kortykosteroidy – jednoczesne stosowanie diklofenaku z innymi NLPZ lub kortykosteroidami może prowadzić do zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych dotyczących przewodu pokarmowego.⁸

Interakcje z lekami wpływającymi na krzepnięcie

Leki przeciwzakrzepowe i przeciwpłytkowe – należy zachować szczególną ostrożność ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia podczas jednoczesnego stosowania diklofenaku z tymi lekami. Mimo że badania kliniczne nie wskazują jednoznacznie, aby diklofenak wpływał na działanie leków przeciwzakrzepowych, istnieją doniesienia o zwiększonym ryzyku krwotoku u pacjentów przyjmujących jednocześnie diklofenak i leki przeciwzakrzepowe. Pacjentów takich należy uważnie monitorować.⁹

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) – jednoczesne stosowanie NLPZ, w tym diklofenaku, i selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny może zwiększyć ryzyko krwawień z przewodu pokarmowego.¹⁰

Interakcje z lekami przeciwcukrzycowymi

Badania kliniczne wykazały, że diklofenak można podawać jednocześnie z doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi bez znaczącego wpływu na ich działanie kliniczne. Jednak odnotowano pojedyncze przypadki zarówno działania hipoglikemizującego, jak i hiperglikemizującego, które spowodowały konieczność zmiany dawkowania leków przeciwcukrzycowych podczas leczenia diklofenakiem. Z tego powodu podczas jednoczesnej terapii konieczne jest monitorowanie stężenia glukozy we krwi.¹¹

Interakcje z lekami wpływającymi na farmakokinetykę

Probenecyd – leki zawierające probenecyd mogą opóźniać eliminację diklofenaku z organizmu.¹²

Metotreksat – diklofenak może hamować klirens nerkowy metotreksatu, zwiększając przez to jego stężenie we krwi. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas stosowania NLPZ, w tym diklofenaku, w czasie krótszym niż 24 godziny przed lub po leczeniu metotreksatem, ponieważ może wystąpić zwiększenie stężenia metotreksatu we krwi i nasilenie jego działania toksycznego.¹³

Cyklosporyna i takrolimus – diklofenak, podobnie jak inne NLPZ, może zwiększać nefrotoksyczność cyklosporyny ze względu na wpływ na prostaglandyny nerkowe. W związku z tym diklofenak powinien być podawany w dawkach mniejszych niż u pacjentów nieotrzymujących cyklosporyny i takrolimusa.¹⁴

Fenytoina – podczas stosowania fenytoiny jednocześnie z diklofenakiem należy monitorować stężenie fenytoiny w osoczu ze względu na spodziewany wzrost ekspozycji na fenytoinę.¹⁵

Kolestypol i cholestyramina – substancje te mogą spowodować opóźnienie lub zmniejszenie wchłaniania diklofenaku. W związku z tym zalecane jest stosowanie diklofenaku przynajmniej jedną godzinę przed lub od 4 do 6 godzin po przyjęciu kolestypolu/cholestyraminy.¹⁶

Silne inhibitory CYP2C9 – należy zachować ostrożność podczas przepisywania diklofenaku wraz z silnymi inhibitorami CYP2C9 (takimi jak worykonazol), ponieważ w wyniku zahamowania metabolizmu diklofenaku jego stężenie w osoczu oraz ekspozycja na lek może znacznie wzrosnąć.¹⁷

Interakcje z antybiotykami chinolowymi

Odnotowano pojedyncze przypadki wystąpienia drgawek, które mogły być spowodowane jednoczesnym stosowaniem chinolonów przeciwbakteryjnych i NLPZ, w tym diklofenaku.¹⁸

Interakcje diklofenaku z alkoholem

Jednoczesne spożywanie alkoholu z diklofenakiem może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych, szczególnie tych dotyczących przewodu pokarmowego. Alkohol może:

• Zwiększać ryzyko owrzodzeń i krwawień z przewodu pokarmowego – zarówno alkohol, jak i diklofenak mogą niezależnie uszkadzać błonę śluzową żołądka i jelit, a ich jednoczesne stosowanie powoduje efekt synergistyczny
• Potęgować obciążenie wątroby – zarówno alkohol, jak i diklofenak są metabolizowane w wątrobie i mogą wykazywać działanie hepatotoksyczne, co zwiększa ryzyko uszkodzenia tego narządu
• Nasilać działanie sedatywne – alkohol może nasilać działania niepożądane diklofenaku dotyczące ośrodkowego układu nerwowego, takie jak zawroty głowy, senność czy zmęczenie
• Osłabiać działanie przeciwzapalne diklofenaku
• Wpływać na farmakokinetykę leku, zmieniając jego wchłanianie lub metabolizm

Z uwagi na powyższe interakcje, podczas stosowania diklofenaku (Naklofen Duo) zdecydowanie zaleca się unikanie spożywania alkoholu. Pacjenci powinni być poinformowani o zwiększonym ryzyku działań niepożądanych, szczególnie krwawień z przewodu pokarmowego, podczas jednoczesnego stosowania diklofenaku i alkoholu.

Tabela interakcji diklofenaku