Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Montelukast Bluefish jest lekiem stosowanym w terapii astmy, który może być podawany wraz z innymi lekami wykorzystywanymi w zapobieganiu i długotrwałym leczeniu tej choroby. Przeprowadzone badania nad interakcjami leku wykazały, że montelukast w zalecanej dawce klinicznej nie wywiera istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę takich leków jak: teofilina, prednizon, prednizolon, doustne środki antykoncepcyjne (etynyloestradiol z noretyndronem w stosunku 35/1), terfenadyna, digoksyna i warfaryna.¹

Interakcje z inhibitorami i induktorami cytochromu P450

Montelukast podlega metabolizmowi w wątrobie przy udziale izoenzymów CYP 3A4, 2C8 i 2C9. W przypadku jednoczesnego stosowania leków indukujących te enzymy, należy zachować szczególną ostrożność. Przykładowo, u pacjentów otrzymujących równocześnie fenobarbital obserwowano zmniejszenie pola pod krzywą (AUC) stężenia montelukastu w osoczu o około 40%. Jest to szczególnie istotne u dzieci, u których należy zachować wzmożoną czujność podczas jednoczesnego podawania montelukastu z lekami pobudzającymi aktywność wymienionych izoenzymów, takimi jak fenytoina, fenobarbital czy ryfampicyna.²

Montelukast jako inhibitor cytochromu P450

Badania in vitro wskazały, że montelukast jest silnym inhibitorem cytochromu CYP 2C8. Jednakże dane z badania klinicznego dotyczącego interakcji między montelukastem a rozyglitazonem (substrat badawczy reprezentatywny dla leków metabolizowanych głównie przez CYP 2C8) wykazały, że montelukast nie hamuje CYP 2C8 in vivo. W związku z tym nie przewiduje się, aby montelukast znacząco wpływał na metabolizm leków metabolizowanych przez ten enzym, takich jak paklitaksel, rozyglitazon i repaglinid.³

Montelukast jako substrat cytochromu P450

W badaniach in vitro wykazano, że montelukast jest przede wszystkim substratem CYP 2C8, a w znacznie mniejszym stopniu także CYP 2C9 i 3A4. Badanie kliniczne dotyczące interakcji lekowych, w którym zastosowano montelukast z gemfibrozylem (inhibitorem zarówno CYP 2C8, jak i 2C9) wykazało, że gemfibrozyl zwiększa układową ekspozycję na montelukast 4,4-krotnie. Pomimo to, nie jest wymagane dostosowanie dawkowania montelukastu podczas jednoczesnego stosowania z gemfibrozylem lub innymi silnymi inhibitorami CYP 2C8. Lekarze powinni jednak wziąć pod uwagę możliwość zwiększonego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych w takich przypadkach.⁴

Bazując na wynikach badań in vitro, nie przewiduje się występowania klinicznie istotnych interakcji leku z mniej silnymi inhibitorami CYP 2C8, takimi jak trimetoprym. Ponadto, jednoczesne podawanie montelukastu z itrakonazolem, który jest silnym inhibitorem CYP 3A4, nie powodowało istotnego zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na montelukast.⁵

Interakcje z alkoholem

W dostępnej charakterystyce produktu leczniczego Montelukast Bluefish (tabletki do rozgryzania i żucia 4 mg) nie przedstawiono informacji dotyczących specyficznych interakcji tego leku z alkoholem. Niemniej jednak, jako zasada ogólna, nie zaleca się spożywania alkoholu podczas przyjmowania jakichkolwiek leków przeciwastmatycznych, w tym montelukastu.

Alkohol może wpływać na metabolizm licznych substancji leczniczych w wątrobie, potencjalnie oddziałując na izoenzymy cytochromu P450 zaangażowane w metabolizm montelukastu (CYP 3A4, 2C8 i 2C9). Spożycie alkoholu może teoretycznie modyfikować skuteczność leku lub nasilać występowanie działań niepożądanych.

Ponadto, w przypadku dzieci, dla których przeznaczona jest dawka 4 mg, spożywanie alkoholu jest niedopuszczalne ze względów zdrowotnych i prawnych.

Tabela interakcji