Działania niepożądane leku Lonamo Duo (50 mg sytagliptyny + 1000 mg metforminy)

Profil bezpieczeństwa leku Lonamo Duo opiera się na danych dotyczących jednoczesnego stosowania sytagliptyny i metforminy, dla których wykazano biorównoważność z produktem Lonamo Duo. Działania niepożądane tego leku wynikają z charakterystyki obu substancji czynnych i ich potencjalnych interakcji.¹

Ciężkie działania niepożądane

Wśród ciężkich działań niepożądanych zgłaszanych podczas stosowania produktu Lonamo Duo szczególną uwagę należy zwrócić na zapalenie trzustki oraz reakcje nadwrażliwości. W przypadku terapii skojarzonej z pochodnymi sulfonylomocznika odnotowano znaczący odsetek przypadków hipoglikemii (13,8%), podobnie jak przy jednoczesnym stosowaniu insuliny (10,9%).²

Profil działań niepożądanych w badaniach klinicznych

Analiza danych z kontrolowanych placebo badań klinicznych oraz informacji uzyskanych po wprowadzeniu produktu do obrotu pozwala na przedstawienie szczegółowego profilu bezpieczeństwa Lonamo Duo. Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według częstości występowania oraz układów i narządów zgodnie z terminologią MedDRA.³

Działania niepożądane w leczeniu skojarzonym

Częstość występowania niektórych działań niepożądanych wzrasta przy stosowaniu sytagliptyny i metforminy w skojarzeniu z innymi lekami przeciwcukrzycowymi. Szczególnej uwagi wymagają następujące stany:⁴

• Hipoglikemia – występuje bardzo często przy skojarzeniu z pochodnymi sulfonylomocznika lub insuliną
• Zaparcia – występują często przy skojarzeniu z pochodnymi sulfonylomocznika
• Obrzęki obwodowe – występują często przy stosowaniu z pioglitazonem
• Ból głowy i suchość w jamie ustnej – występują niezbyt często przy stosowaniu z insuliną

Działania niepożądane poszczególnych składników

Sytagliptyna (monoterapia)

W badaniach porównujących stosowanie sytagliptyny w monoterapii (100 mg raz na dobę) z placebo, odnotowano następujące działania niepożądane:⁵

• Ból głowy
• Hipoglikemia
• Zaparcia
• Zawroty głowy

Dodatkowo, u pacjentów leczonych sytagliptyną zgłaszano z częstością co najmniej 5% następujące zdarzenia, niezależnie od ich związku przyczynowego z lekiem:⁶

• Zakażenia górnych dróg oddechowych
• Zapalenie błony śluzowej nosogardła

Niezbyt często (z częstością >0,5% większą niż w grupie kontrolnej) zgłaszano także:

• Zapalenie kości i stawów
• Ból kończyn

Metformina (monoterapia)

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi podczas stosowania metforminy są objawy ze strony przewodu pokarmowego, które występują bardzo często zarówno w badaniach klinicznych, jak i po wprowadzeniu leku do obrotu:⁷

• Nudności
• Wymioty
• Biegunka
• Ból brzucha
• Utrata apetytu

Powyższe objawy występują najczęściej na początku leczenia i w większości przypadków ustępują samoistnie. Dodatkowo, stosowanie metforminy wiąże się z następującymi działaniami niepożądanymi:⁸

• Metaliczny posmak w ustach (często)
• Kwasica mleczanowa (bardzo rzadko)
• Zaburzenia czynności wątroby (bardzo rzadko)
• Zapalenie wątroby (bardzo rzadko)
• Pokrzywka (bardzo rzadko)
• Rumień (bardzo rzadko)
• Świąd (bardzo rzadko)

Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe w badaniu TECOS

Badanie TECOS (Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin) dostarcza istotnych danych dotyczących bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego podczas stosowania sytagliptyny. Badanie objęło łącznie 14 671 pacjentów, w tym 7 332 pacjentów przyjmujących sytagliptynę w dawce 100 mg na dobę (lub 50 mg na dobę przy eGFR ≥ 30 i < 50 mL/min/1,73 m²) oraz 7 339 pacjentów otrzymujących placebo.⁹

Wyniki badania TECOS wskazują, że:¹⁰

• Całkowita częstość występowania ciężkich działań niepożądanych była podobna w grupie pacjentów otrzymujących sytagliptynę i placebo
• Częstość występowania ciężkiej hipoglikemii u pacjentów stosujących insulinę i/lub pochodną sulfonylomocznika: 2,7% w grupie sytagliptyny vs 2,5% w grupie placebo
• Częstość występowania ciężkiej hipoglikemii u pacjentów niestosujących insuliny i/lub pochodnej sulfonylomocznika: 1,0% w grupie sytagliptyny vs 0,7% w grupie placebo
• Częstość występowania obiektywnie potwierdzonych przypadków zapalenia trzustki: 0,3% w grupie sytagliptyny vs 0,2% w grupie placebo

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Profil działań niepożądanych Lonamo Duo u dzieci i młodzieży w wieku 10-17 lat z cukrzycą typu 2 jest zasadniczo porównywalny z profilem obserwowanym u dorosłych. Należy jednak zwrócić uwagę, że stosowanie sytagliptyny u dzieci i młodzieży przyjmujących lub nieprzyjmujących insulinę podstawową wiązało się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia hipoglikemii.¹¹

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl¹²

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹³