Dawkowanie i sposób podawania lenalidomidu

Leczenie produktem Lenalidomide Pharmascience powinno być prowadzone pod nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w stosowaniu terapii przeciwnowotworowych. W niniejszym artykule zawarto szczegółowe informacje dotyczące dawkowania i modyfikacji dawki lenalidomidu w zależności od wskazania oraz występujących działań niepożądanych.¹

Ogólne zasady dawkowania

Dawkowanie lenalidomidu należy modyfikować na podstawie obserwacji klinicznych i wyników badań laboratoryjnych. Dostosowanie dawki zalecane jest w przypadku wystąpienia neutropenii lub trombocytopenii 3. lub 4. stopnia, lub innych działań toksycznych 3. lub 4. stopnia uznanych za związane z leczeniem lenalidomidem.²

W przypadku wystąpienia neutropenii w postępowaniu terapeutycznym należy rozważyć zastosowanie czynników wzrostu. Zalecenia dotyczące postępowania w przypadku pominiętej dawki są następujące:³

• Jeśli od wyznaczonej godziny przyjęcia pominiętej dawki upłynęło mniej niż 12 godzin, pacjent może zażyć tę dawkę
• Jeśli upłynęło ponad 12 godzin, pacjent nie powinien zażyć pominiętej dawki, ale przyjąć kolejną dawkę o zaplanowanej porze następnego dnia⁴

Dawkowanie w poszczególnych wskazaniach

Noworozpoznany szpiczak mnogi

Lenalidomid może być stosowany w różnych schematach terapeutycznych u pacjentów z noworozpoznanym szpiczakiem mnogim, w zależności od kwalifikacji do przeszczepienia komórek macierzystych.

Lenalidomid w skojarzeniu z deksametazonem

Leczenie to stosuje się u pacjentów, którzy nie kwalifikują się do przeszczepienia. Nie wolno rozpoczynać leczenia, jeśli ANC wynosi < 1,0 × 10⁹/l i/lub liczba płytek krwi wynosi < 50 × 10⁹/l.⁵

Dawkowanie w tym schemacie obejmuje:⁶

• Lenalidomid: 25 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli
• Deksametazon: 40 mg doustnie raz na dobę w dniach 1, 8, 15 i 22 powtarzanych 28-dniowych cykli

Leczenie można kontynuować do progresji choroby lub nietolerancji.⁷

Lenalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem

W tym schemacie leczenie podzielone jest na dwie fazy:⁸

Leczenie początkowe:

• Lenalidomid: 25 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-14 każdego 21-dniowego cyklu
• Bortezomib: 1,3 mg/m² powierzchni ciała podskórnie dwa razy w tygodniu (dni 1, 4, 8 i 11) każdego 21-dniowego cyklu
• Deksametazon: dawkowanie dobierane indywidualnie

Zaleca się przeprowadzenie maksymalnie ośmiu 21-dniowych cykli leczenia (24 tygodnie leczenia początkowego).⁹

Kontynuacja leczenia:

• Lenalidomid: 25 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli
• Deksametazon: kontynuacja podawania (dawkowanie dobierane indywidualnie)

Leczenie należy kontynuować do wystąpienia progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności.¹⁰

Lenalidomid w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem

W tym schemacie nie wolno rozpoczynać leczenia, jeśli ANC wynosi < 1,5 × 10⁹/l i/lub liczba płytek krwi wynosi < 75 × 10⁹/l.¹¹

Dawkowanie obejmuje:¹²

• Lenalidomid: 10 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli, maksymalnie przez 9 cykli
• Melfalan: 0,18 mg/kg mc. doustnie raz na dobę w dniach 1-4 powtarzanych 28-dniowych cykli
• Prednizon: 2 mg/kg mc. doustnie raz na dobę w dniach 1-4 powtarzanych 28-dniowych cykli

Pacjenci, którzy ukończą 9 cykli lub nie mogą ukończyć leczenia skojarzonego z powodu nietolerancji, mogą być leczeni lenalidomidem w monoterapii: 10 mg raz na dobę doustnie w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli do progresji choroby.¹³

Lenalidomid w leczeniu podtrzymującym po ASCT

Leczenie podtrzymujące lenalidomidem należy rozpoczynać po odpowiedniej normalizacji parametrów hematologicznych po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (ASCT) u pacjentów bez dowodów progresji choroby. Nie wolno rozpoczynać leczenia, jeśli ANC wynosi < 1,0 × 10⁹/l i/lub liczba płytek krwi wynosi < 75 × 10⁹/l.¹⁴

Dawkowanie:¹⁵

• Dawka początkowa: 10 mg doustnie raz na dobę bez przerwy (w dniach 1-28 powtarzanych 28-dniowych cykli)
• Po 3 cyklach dawkę można zwiększyć do 15 mg doustnie raz na dobę, jeżeli jest dobrze tolerowana
• Leczenie należy kontynuować do progresji choroby lub nietolerancji

Szpiczak mnogi u pacjentów po co najmniej jednym schemacie leczenia

Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli ANC wynosi < 1,0 × 10⁹/l i/lub liczba płytek krwi wynosi < 75 × 10⁹/l lub < 30 × 10⁹/l, w zależności od nacieczenia szpiku kostnego przez komórki plazmatyczne.¹⁶

Dawkowanie:¹⁷

• Lenalidomid: 25 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli
• Deksametazon: 40 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-4, 9-12 i 17-20 każdego 28-dniowego cyklu przez pierwsze 4 cykle, a następnie 40 mg raz na dobę w dniach 1-4 co 28 dni

Lekarz przepisujący lek powinien dokładnie ocenić dawkę deksametazonu, biorąc pod uwagę stan pacjenta oraz nasilenie choroby.¹⁸

Chłoniak grudkowy

Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli ANC wynosi < 1 × 10⁹/l i/lub liczba płytek krwi wynosi < 50 × 10⁹/l, chyba że jest to skutkiem nacieczenia szpiku kostnego przez chłoniaka.¹⁹

Dawkowanie:²⁰

• Lenalidomid: 20 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli, maksymalnie przez 12 cykli
• Rytuksymab: 375 mg/m² pc. dożylnie co tydzień w 1. cyklu (dni 1, 8, 15 i 22) oraz w 1. dniu każdego 28-dniowego cyklu w cyklach 2-5

Modyfikacje dawki ze względu na toksyczność

Trombocytopenia i neutropenia

Poniżej przedstawiono tabelę z etapami zmniejszania dawki lenalidomidu w przypadku wystąpienia działań toksycznych hematologicznych, zależnie od wskazania.

Algorytmy postępowania w przypadku wystąpienia trombocytopenii lub neutropenii są podobne dla wszystkich wskazań, z niewielkimi różnicami w zależności od wskazania. Ogólnie obejmują przerwanie leczenia przy spadku płytek krwi lub neutrofili poniżej określonego poziomu, a następnie wznowienie leczenia w niższej dawce po powrocie parametrów do akceptowalnych wartości.²¹

Inne działania toksyczne

Przy wystąpieniu działań toksycznych 3. lub 4. stopnia, których wystąpienie zostało uznane za związane ze stosowaniem lenalidomidu, należy przerwać leczenie i ponownie je rozpocząć w mniejszej dawce po ustąpieniu objawów toksyczności do poziomu ≤ 2., według uznania lekarza.²²

W przypadku wysypki skórnej:²³

• W razie wysypki 2. lub 3. stopnia należy rozważyć przerwanie lub zaprzestanie stosowania lenalidomidu
• Leczenie należy przerwać w przypadku obrzęku naczynioruchowego, reakcji anafilaktycznej, wysypki 4. stopnia, wysypki ze złuszczaniem skóry, pęcherzami lub podejrzenia SJS, TEN lub DRESS
• Nie należy wznawiać leczenia po ustąpieniu tych reakcji

Szczególne grupy pacjentów

Dzieci i młodzież

Produktu Lenalidomide Pharmascience nie należy stosować u dzieci w wieku od 0 do 18 lat ze względu na bezpieczeństwo stosowania.²⁴

Osoby w podeszłym wieku

Lenalidomid był stosowany w badaniach klinicznych u pacjentów ze szpiczakiem mnogim w wieku do 91 lat i u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi w wieku do 95 lat. Ze względu na większe prawdopodobieństwo wystąpienia zmniejszonej rezerwy czynnościowej nerek u pacjentów w podeszłym wieku, należy zachować ostrożność podczas doboru dawki oraz kontrolować czynność nerek.²⁵

U pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim w wieku powyżej 75 lat leczonych lenalidomidem w skojarzeniu z deksametazonem, dawka początkowa deksametazonu to 20 mg na dobę w dniach 1., 8., 15. i 22. każdego 28-dniowego cyklu.²⁶

Należy zachować szczególną ostrożność przy kwalifikacji pacjentów w wieku powyżej 75 lat do leczenia, ponieważ terapia skojarzona lenalidomidem była gorzej tolerowana w tej grupie wiekowej. Zaobserwowano wyższy odsetek przerwania leczenia z powodu nietolerancji w porównaniu do pacjentów młodszych.²⁷

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Lenalidomid jest wydalany głównie przez nerki, dlatego u pacjentów z cięższymi zaburzeniami czynności nerek może wystąpić obniżona tolerancja na leczenie. Należy zachować ostrożność podczas doboru dawki i wskazane jest kontrolowanie czynności nerek.²⁸

U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek i szpiczakiem mnogim, zespołami mielodysplastycznymi, chłoniakiem z komórek płaszcza lub chłoniakiem grudkowym nie jest wymagane dostosowanie dawki. Natomiast u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub krańcowym stadium niewydolności nerek zaleca się odpowiednie dostosowanie dawki zarówno w początkowym okresie leczenia, jak i w trakcie jego trwania.²⁹

Sposób podawania

Lenalidomid podawany jest doustnie, zgodnie z zalecanym dawkowaniem dla danego wskazania. Pacjenci powinni przyjmować kapsułki lenalidomidu zgodnie z określonym schematem dawkowania, zawsze o podobnej porze dnia. W przypadku pominięcia dawki, należy postępować zgodnie z zasadami opisanymi w sekcji dotyczącej ogólnych zasad dawkowania.