Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Lamegom

Lamegom (agomelatyna 25 mg) wymaga szczególnej uwagi lekarza prowadzącego ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpiecznego stosowania tego leku oraz środków ostrożności, które należy podjąć podczas terapii.¹

Monitorowanie czynności wątroby

Podczas stosowania agomelatyny odnotowano przypadki uszkodzenia wątroby, w tym niewydolność wątroby (w niektórych przypadkach zakończoną zgonem lub wymagającą przeszczepienia wątroby), istotne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (powyżej 10-krotnej wartości górnej granicy normy), zapalenie wątroby oraz żółtaczkę. Większość tych przypadków występowała w pierwszych miesiącach leczenia. Mechanizm uszkodzenia dotyczy głównie hepatocytów, przy czym aktywność aminotransferaz zwykle normalizuje się po odstawieniu leku.²

Postępowanie przed rozpoczęciem terapii

Przed włączeniem agomelatyny należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z czynnikami ryzyka uszkodzenia wątroby, takimi jak:³

• Otyłość lub nadwaga – ze względu na zwiększone obciążenie metaboliczne wątroby
• Niealkoholowa choroba stłuszczeniowa wątroby – stan predysponujący do dalszych uszkodzeń
• Cukrzyca – zwiększająca ryzyko stłuszczenia i uszkodzenia wątroby
• Zaburzenia związane ze spożywaniem alkoholu lub spożywanie znacznych ilości alkoholu
• Jednoczesne stosowanie innych leków hepatotoksycznych

U takich pacjentów agomelatynę można zalecać wyłącznie po dokładnym rozważeniu stosunku korzyści do ryzyka. U wszystkich pacjentów obowiązkowe jest przeprowadzenie badań czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia. Terapii nie należy rozpoczynać u pacjentów z wyjściowymi wartościami AlAT i/lub AspAT przekraczającymi 3-krotność górnej granicy normy.^{Schemat monitorowania funkcji wątroby}

Obowiązkowe kontrole aktywności enzymów wątrobowych należy przeprowadzać według następującego schematu:⁶

Każdorazowo przy zwiększaniu dawki leku należy ponownie przeprowadzić badania czynności wątroby z taką samą częstotliwością jak podczas inicjacji leczenia. W przypadku stwierdzenia podwyższonej aktywności aminotransferaz, kontrolne badania należy wykonać w ciągu 48 godzin.⁷

Wskazania do natychmiastowego przerwania leczenia

Terapię agomelatyną należy bezwzględnie przerwać w następujących przypadkach:⁸

• Wystąpienie objawów przedmiotowych lub podmiotowych wskazujących na uszkodzenie wątroby, takich jak:
  • Ciemno zabarwiony mocz (sugerujący obecność bilirubiny)
  • Jasny kał (świadczący o zaburzeniach wydzielania żółci)
  • Zażółcenie skóry lub oczu (żółtaczka)
  • Ból w prawej górnej części brzucha (wskazujący na zapalenie wątroby)
  • Utrzymujące się i niewyjaśnione zmęczenie (mogące towarzyszyć niewydolności wątroby)
• Aktywność aminotransferaz w surowicy przekraczająca 3-krotnie górną granicę normy

Po przerwaniu leczenia należy regularnie kontrolować aktywność aminotransferaz aż do ich normalizacji.⁹

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Nie zaleca się stosowania agomelatyny u pacjentów poniżej 18. roku życia z powodu braku wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności w tej grupie wiekowej. Badania kliniczne z innymi lekami przeciwdepresyjnymi wykazały zwiększone ryzyko zachowań samobójczych (próby samobójcze, myśli samobójcze) oraz wrogości (agresja, sprzeciw, gniew) u dzieci i młodzieży w porównaniu do placebo.¹⁰

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

Agomelatyna nie powinna być stosowana u pacjentów w wieku ≥75 lat ze względu na brak odpowiednich danych klinicznych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa w tej grupie wiekowej.¹¹

Dodatkowo, agomelatyna nie powinna być stosowana w leczeniu dużych epizodów depresyjnych u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem, ponieważ nie ustalono u nich bezpieczeństwa i skuteczności tego leku.¹²

Choroba afektywna dwubiegunowa, mania i hipomania

U pacjentów z rozpoznaną chorobą afektywną dwubiegunową lub z epizodami manii albo hipomanii w wywiadzie należy zachować szczególną ostrożność. Leczenie agomelatyną należy przerwać natychmiast po wystąpieniu objawów manii.¹³

Ryzyko samobójstwa

Depresja wiąże się ze zwiększonym ryzykiem myśli samobójczych, samookaleczeń i samobójstwa. Ryzyko to utrzymuje się do momentu osiągnięcia znaczącej remisji. Ponieważ poprawa może nie nastąpić w pierwszych tygodniach leczenia, a nawet dłużej, pacjentów należy uważnie obserwować do czasu wystąpienia wyraźnej poprawy klinicznej.¹⁴

Szczególnej uwagi wymagają pacjenci z zachowaniami samobójczymi w wywiadzie lub przejawiający znacznego stopnia skłonności samobójcze przed rozpoczęciem leczenia – należą oni do grupy podwyższonego ryzyka myśli i prób samobójczych. Metaanaliza badań klinicznych dotyczących leków przeciwdepresyjnych wykazała zwiększone ryzyko zachowań samobójczych u pacjentów w wieku poniżej 25 lat w porównaniu z placebo.¹⁵

W trakcie leczenia, zwłaszcza na początku terapii oraz po zmianach dawki, pacjenci powinni być ściśle obserwowani, szczególnie ci z grupy wysokiego ryzyka. Zarówno pacjentów, jak i ich opiekunów należy poinformować o konieczności monitorowania wszelkich objawów klinicznego pogorszenia stanu, zachowań lub myśli samobójczych oraz nietypowych zmian w zachowaniu. W przypadku wystąpienia takich objawów należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.¹⁶

Interakcje z inhibitorami CYP1A2

Podczas jednoczesnego stosowania agomelatyny z umiarkowanymi inhibitorami enzymu CYP1A2 (np. propranololem, enoksacyną) należy zachować ostrożność, ponieważ może to prowadzić do zwiększonej ekspozycji na agomelatynę i związanego z tym ryzyka działań niepożądanych.¹⁷

Zawartość sodu

Produkt leczniczy Lamegom zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, dlatego uznaje się go za „wolny od sodu”, co jest istotną informacją dla pacjentów na diecie z kontrolowaną zawartością sodu.¹⁸