Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lakozamid charakteryzuje się stosunkowo niskim potencjałem wywoływania interakcji lekowych, jednak wymaga zachowania ostrożności w określonych sytuacjach klinicznych. Szczególną uwagę należy zwrócić na jednoczesne stosowanie lakozamidu z produktami leczniczymi wydłużającymi odstęp PR, w tym z przeciwpadaczkowymi lekami blokującymi kanały sodowe oraz lekami przeciwarytmicznymi. Należy jednak podkreślić, że analiza podgrup w badaniach klinicznych nie wykazała dalszego wydłużania odstępu PR u pacjentów otrzymujących jednocześnie karbamazepinę lub lamotryginę.¹

Interakcje farmakokinetyczne

Badania in vitro oraz in vivo dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnych interakcji farmakokinetycznych lakozamidu z innymi produktami leczniczymi. Lek ten wykazuje niewielki potencjał indukcji lub hamowania enzymów cytochromu P450. Dane z badań in vitro wskazują, że lakozamid nie indukuje aktywności enzymów CYP1A2, CYP2B6 oraz CYP2C9 ani nie hamuje CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 oraz CYP2E1 przy stężeniach obserwowanych w praktyce klinicznej. Ponadto, badania in vitro wykazały, że glikoproteina P nie transportuje lakozamidu w jelicie.²

Metabolizm lakozamidu przebiega głównie za pośrednictwem enzymów CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4, które katalizują powstawanie metabolitu O-desmetylowego. Jest to istotne z punktu widzenia potencjalnych interakcji z lekami modulującymi aktywność tych enzymów.³

Badania in vivo potwierdziły, że lakozamid nie hamuje ani nie indukuje enzymów CYP2C19 ani CYP3A4 w stopniu istotnym klinicznie. Lakozamid nie wpłynął na AUC midazolamu (metabolizowanego przez CYP3A4), choć zaobserwowano nieznaczne zwiększenie Cmax midazolamu (o około 30%). Podobnie, lakozamid nie wywierał znaczącego wpływu na farmakokinetykę omeprazolu (metabolizowanego przez CYP2C19 i CYP3A4).⁴

Z drugiej strony, omeprazol (40 mg raz na dobę), będący inhibitorem CYP2C19, nie zwiększał w sposób istotny klinicznie ekspozycji układowej na lakozamid. Na tej podstawie można wnioskować, że umiarkowane inhibitory CYP2C19 prawdopodobnie nie wpływają znacząco na farmakokinetykę lakozamidu.⁵

Interakcje z silnymi inhibitorami enzymów CYP

Szczególną ostrożność należy zachować podczas jednoczesnego stosowania lakozamidu z silnymi inhibitorami CYP2C9 (np. flukonazol) oraz CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, klarytromycyna). Substancje te mogą teoretycznie zwiększać ogólnoustrojową ekspozycję na lakozamid. Chociaż interakcji tego typu nie potwierdzono w badaniach in vivo, są one prawdopodobne na podstawie danych z badań in vitro.⁶

Interakcje z induktorami enzymów

Silne induktory enzymów, takie jak ryfampicyna lub ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) mogą umiarkowanie zmniejszać ekspozycję układową na lakozamid. Z tego powodu zaleca się zachowanie ostrożności zarówno podczas rozpoczynania, jak i kończenia leczenia tymi induktorami enzymów.⁷

Interakcje z lekami przeciwpadaczkowymi

W badaniach interakcji wykazano, że lakozamid nie wpływa istotnie na stężenie karbamazepiny i kwasu walproinowego w osoczu. Jednocześnie, te dwa leki przeciwpadaczkowe nie wykazywały znaczącego wpływu na stężenie lakozamidu w osoczu.⁸

Analizy farmakokinetyczne w populacji, przeprowadzone w różnych grupach wiekowych, wykazały jednak, że jednoczesne stosowanie innych leków przeciwpadaczkowych o właściwościach indukcyjnych (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital w różnych dawkach) zmniejsza ekspozycję systemową na lakozamid o około 25% u dorosłych oraz 17% u dzieci i młodzieży.⁹

Interakcje z innymi grupami leków

W badaniach interakcji nie zaobserwowano istotnych klinicznie oddziaływań pomiędzy lakozamidem a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi etynyloestradiol i lewonorgestrel. Stężenia progesteronu nie ulegały zmianie podczas jednoczesnego podawania tych produktów leczniczych.¹⁰

Badania interakcji wykazały również, że lakozamid nie wpływa na farmakokinetykę digoksyny. Nie zaobserwowano istotnych klinicznie interakcji między lakozamidem a metforminą. Jednoczesne podawanie lakozamidu z warfaryną nie powoduje istotnych klinicznie zmian w farmakokinetyce ani farmakodynamice warfaryny.¹¹

Lakozamid wiąże się z białkami osocza w niewielkim stopniu (poniżej 15%), co znacząco zmniejsza ryzyko interakcji lekowych zachodzących w mechanizmie wypierania z miejsc wiązania z białkami osocza.¹²

Interakcje lakozamidu z alkoholem

Pomimo braku konkretnych danych farmakokinetycznych dotyczących interakcji lakozamidu z alkoholem, nie można wykluczyć potencjalnego działania farmakodynamicznego przy jednoczesnym stosowaniu.¹³ Należy zwrócić uwagę, że zarówno lakozamid, jak i alkohol mogą wpływać na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), a jednoczesne ich stosowanie może teoretycznie nasilać efekty neurologiczne, takie jak:

• Zwiększona sedacja i senność
• Pogorszone funkcje poznawcze i motoryczne
• Wzmożone zawroty głowy
• Zwiększone ryzyko upadków, szczególnie u osób starszych

Z tego powodu zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności i najlepiej unikanie spożywania alkoholu podczas terapii lakozamidem. Pacjentów należy poinformować o potencjalnym ryzyku związanym z jednoczesnym spożywaniem alkoholu i stosowaniem tego leku przeciwpadaczkowego.

Tabela interakcji lakozamidu z innymi lekami