Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu leczniczego Kostarox

Stosowanie etorykoksybu (substancji czynnej produktu Kostarox) wymaga szczególnej uwagi ze względu na potencjalne ryzyko działań niepożądanych w obrębie różnych układów organizmu. Poniżej przedstawiono najważniejsze ostrzeżenia i środki ostrożności, które należy uwzględnić podczas leczenia tym produktem leczniczym.¹

Wpływ na przewód pokarmowy

U pacjentów przyjmujących etorykoksyb odnotowano występowanie poważnych powikłań dotyczących górnego odcinka przewodu pokarmowego, takich jak perforacje, owrzodzenia lub krwawienia (POK). Niektóre z tych przypadków kończyły się zgonem pacjenta.²

Szczególną ostrożność należy zachować podczas leczenia następujących grup pacjentów, u których występuje zwiększone ryzyko powikłań żołądkowo-jelitowych:

• Osoby w podeszłym wieku – ze względu na fizjologicznie zwiększoną wrażliwość błony śluzowej przewodu pokarmowego³
• Pacjenci przyjmujący jednocześnie inne NLPZ lub kwas acetylosalicylowy – ze względu na potencjalne działanie synergistyczne zwiększające ryzyko powikłań⁴
• Pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie, szczególnie z owrzodzeniem lub krwawieniem⁵

Należy podkreślić, że jednoczesne stosowanie etorykoksybu z kwasem acetylosalicylowym, nawet w małych dawkach, zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych dotyczących przewodu pokarmowego, takich jak owrzodzenia i inne powikłania żołądkowo-jelitowe.⁶

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Dane kliniczne wskazują, że stosowanie leków z grupy wybiórczych inhibitorów COX-2, do których należy etorykoksyb, może być związane ze zwiększonym ryzykiem zdarzeń zakrzepowych, szczególnie zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu w porównaniu do placebo i niektórych innych NLPZ.⁷

Należy pamiętać, że:

• Ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych podczas stosowania etorykoksybu może zwiększać się wraz ze zwiększeniem dawki i wydłużeniem czasu trwania leczenia⁸
• Zaleca się stosowanie najmniejszej skutecznej dawki dobowej przez możliwie najkrótszy czas⁹
• Należy okresowo weryfikować potrzebę dalszego stosowania produktu oraz uzyskaną odpowiedź na leczenie, szczególnie u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów¹⁰

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem powikłań sercowo-naczyniowych, takich jak osoby z:

• Nadciśnieniem tętniczym
• Hiperlipidemią (podwyższonym poziomem lipidów we krwi)
• Cukrzycą
• Osoby palące tytoń¹¹

U tych pacjentów etorykoksyb należy stosować wyłącznie po dokładnym rozważeniu celowości takiego leczenia i indywidualnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka.

Bardzo ważne jest, aby pamiętać, że etorykoksyb nie zastępuje kwasu acetylosalicylowego w zapobieganiu zakrzepowo-zatorowym chorobom układu sercowo-naczyniowego, ponieważ nie wykazuje działania przeciwpłytkowego. Z tego powodu nie należy przerywać leczenia przeciwpłytkowego u pacjentów stosujących takie leczenie.¹²

Wpływ na nerki

Prostaglandyny nerkowe pełnią istotną rolę wyrównawczą w utrzymywaniu prawidłowego przepływu nerkowego. Etorykoksyb, hamując syntezę prostaglandyn, może powodować zaburzenia czynności nerek, zwłaszcza w warunkach już istniejącego upośledzonego przepływu nerkowego.¹³

Szczególne ryzyko wystąpienia zaburzeń czynności nerek dotyczy pacjentów z:

• Istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności nerek
• Niewyrównaną niewydolnością serca
• Marskością wątroby¹⁴

U tych pacjentów należy rozważyć okresowe monitorowanie czynności nerek podczas leczenia etorykoksybem.¹⁵

Zatrzymanie płynów, obrzęki i nadciśnienie tętnicze

Podobnie jak w przypadku innych leków hamujących syntezę prostaglandyn, podczas stosowania etorykoksybu może dochodzić do:

• Zatrzymania płynów w organizmie
• Obrzęków
• Nadciśnienia tętniczego¹⁶

Stosowanie etorykoksybu, podobnie jak innych NLPZ, może być związane z wystąpieniem lub nawrotem zastoinowej niewydolności serca.¹⁷

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z:

• Niewydolnością serca
• Zaburzeniami czynności lewej komory serca
• Nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie
• Obrzękami z jakiejkolwiek przyczyny¹⁸

W przypadku pogorszenia stanu klinicznego tych pacjentów należy wdrożyć odpowiednie postępowanie, włącznie z rozważeniem odstawienia etorykoksybu.¹⁹

Należy podkreślić, że stosowanie etorykoksybu, zwłaszcza w dużych dawkach, może wiązać się z częstszym występowaniem ciężkiego nadciśnienia tętniczego w porównaniu z innymi NLPZ i wybiorczymi inhibitorami COX-2.²⁰

Ze względu na to ryzyko zaleca się:

• Kontrolę ciśnienia tętniczego przed rozpoczęciem leczenia etorykoksybem²¹
• Monitorowanie ciśnienia tętniczego w ciągu dwóch tygodni od rozpoczęcia leczenia, a następnie okresowo²²
• Rozważenie zmiany metody leczenia, jeśli ciśnienie tętnicze znacząco się zwiększy²³

Wpływ na wątrobę

W badaniach klinicznych u około 1% pacjentów leczonych etorykoksybem w dawkach 30 mg, 60 mg lub 90 mg na dobę przez okres do jednego roku stwierdzono zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych – aminotransferazy alaninowej (AlAT) i/lub aminotransferazy asparaginianowej (AspAT). To zwiększenie było znaczące – na poziomie około trzy lub więcej razy przekraczającym górną granicę normy.²⁴

Zalecenia dotyczące monitorowania funkcji wątroby:

• Należy kontrolować stan każdego pacjenta z objawami wskazującymi na zaburzenia czynności wątroby lub u którego stwierdzono nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby²⁵
• Jeśli wystąpią objawy niewydolności wątroby lub utrzymują się nieprawidłowe wyniki badań wątrobowych (ponad trzykrotne przekroczenie górnej granicy normy), stosowanie etorykoksybu należy przerwać²⁶

Dodatkowe ostrzeżenia i środki ostrożności

Pacjenci wymagający szczególnej opieki medycznej podczas stosowania etorykoksybu:

• Osoby w podeszłym wieku
• Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
• Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
• Pacjenci z zaburzeniami czynności serca²⁷

U pacjentów odwodnionych należy zachować ostrożność przed rozpoczęciem leczenia etorykoksybem. Zaleca się nawodnienie pacjentów przed rozpoczęciem terapii.²⁸

Ciężkie reakcje skórne i nadwrażliwość

Po wprowadzeniu etorykoksybu do obrotu bardzo rzadko zgłaszano występowanie ciężkich reakcji skórnych, w tym przypadków zakończonych zgonem. Do reakcji tych należą:

• Złuszczające zapalenie skóry
• Zespół Stevensa-Johnsona
• Toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka²⁹

Ryzyko tych powikłań jest największe na początku terapii, a większość przypadków odnotowano w pierwszym miesiącu leczenia.³⁰

U pacjentów przyjmujących etorykoksyb zgłaszano również poważne reakcje nadwrażliwości, takie jak:

• Anafilaksja (ciężka reakcja alergiczna, która może zagrażać życiu)
• Obrzęk naczynioruchowy³¹

Zwiększone ryzyko reakcji skórnych może występować u pacjentów z uczuleniem na leki w wywiadzie.³²

W przypadku wystąpienia pierwszych objawów wysypki skórnej, zmian na błonach śluzowych lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości należy natychmiast przerwać stosowanie etorykoksybu.³³

Inne uwagi

Etorykoksyb może maskować gorączkę i inne objawy stanu zapalnego, co może utrudniać rozpoznanie infekcji.³⁴

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania etorykoksybu z warfaryną lub innymi doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi ze względu na potencjalne interakcje.³⁵

Stosowanie etorykoksybu, podobnie jak innych leków hamujących aktywność cyklooksygenazy/syntezę prostaglandyn, nie jest zalecane u kobiet planujących ciążę.³⁶

Informacje o substancjach pomocniczych

Tabletki powlekane produktu Kostarox zawierają laktozę. Produkt nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.³⁷

Produkt Kostarox zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w tabletce powlekanej, więc uznaje się go za „wolny od sodu”.³⁸