Działania niepożądane produktu Juvinelle (estradiol walerianian 1 mg + dienogest 2 mg)

Produkt leczniczy Juvinelle (zawierający 1 mg estradiolu walerianianu i 2 mg dienogestu) może wywoływać szereg działań niepożądanych o różnym nasileniu i częstości występowania. Informacje przedstawione poniżej opierają się na danych z czterech badań klinicznych fazy III (n = 538 kobiet), w których ustalono związek przyczynowy między obserwowanymi działaniami niepożądanymi a stosowaniem leku Juvinelle.¹

Profil działań niepożądanych według układów i narządów

Działania niepożądane zostały uporządkowane według klasyfikacji układów i narządów MedDRA oraz częstości występowania. Poniższa tabela przedstawia kompletny profil bezpieczeństwa produktu.²

Najważniejsze ryzyko onkologiczne

Rak piersi

Stosowanie hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) jest związane ze zwiększonym ryzykiem rozwoju raka piersi. U kobiet przyjmujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową przez ponad 5 lat ryzyko zdiagnozowania raka piersi wzrasta 2-krotnie. Warto zauważyć, że zwiększenie ryzyka u kobiet stosujących monoterapię estrogenową jest mniejsze niż w przypadku leczenia skojarzonego estrogen-progestagen.³

Dane z metaanalizy badań epidemiologicznych wskazują na następujące dodatkowe ryzyko u kobiet z BMI równym 27 kg/m²:⁴

Dane z badania WHI (Women’s Health Initiative) również potwierdzają zwiększone ryzyko raka piersi:⁵

* Badanie WHI przeprowadzone u kobiet po histerektomii, które nie wykazało zwiększonego ryzyka zachorowania na raka piersi

Rak błony śluzowej trzonu macicy

U kobiet z zachowaną macicą, które nie stosują HTZ, ryzyko wystąpienia raka błony śluzowej trzonu macicy wynosi około 5 na 1000. Stosowanie wyłącznie estrogenowej HTZ nie jest zalecane u kobiet z zachowaną macicą, ponieważ znacząco zwiększa to ryzyko rozwoju raka endometrium.⁶

Badania epidemiologiczne wykazały, że w zależności od czasu trwania terapii estrogenowej oraz dawki estrogenu, wzrost ryzyka raka endometrium wynosi od 5 do 55 dodatkowych przypadków na 1000 kobiet w wieku 50-65 lat. Włączenie progestagenu do terapii estrogenowej przez minimum 12 dni cyklu może zapobiec takiemu wzrostowi ryzyka.⁷

Nowotwór jajnika

Stosowanie HTZ (zarówno monoterapii estrogenowej, jak i terapii skojarzonej estrogen-progestagen) wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania nowotworu jajnika. Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko u kobiet aktualnie stosujących HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43%, 95% PU 1,31-1,56).⁸

U kobiet w wieku 50-54 lat stosowanie HTZ przez 5 lat może spowodować 1 dodatkowe rozpoznanie nowotworu jajnika na 2000 stosujących. Dla porównania, wśród kobiet w tym samym wieku, które nie stosują HTZ, nowotwór jajnika zostanie rozpoznany w okresie 5 lat u 2 na 2000 kobiet.⁹

Ryzyko zakrzepowo-zatorowe

Stosowanie HTZ jest związane z 1,3- do 3-krotnym wzrostem względnego ryzyka wystąpienia zakrzepicy żylnej (VTE), w tym zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie zakrzepicy jest szczególnie prawdopodobne w pierwszym roku stosowania terapii hormonalnej.¹⁰

Badania WHI wykazały następujące ryzyko zakrzepicy żylnej:¹¹

Ryzyko chorób układu krążenia

Choroba wieńcowa

U pacjentek po 60. roku życia stosujących złożoną estrogenowo-progestagenową HTZ ryzyko wystąpienia choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone.¹²

Udar niedokrwienny

Stosowanie estrogenowej lub złożonej estrogenowo-progestagenowej HTZ wiąże się z maksymalnie 1,5-krotnym wzrostem względnego ryzyka wystąpienia udaru niedokrwiennego. Podczas stosowania HTZ nie obserwuje się wzrostu ryzyka udaru krwotocznego.¹³

Ryzyko względne nie zależy od wieku ani od czasu trwania terapii, jednak ryzyko wyjściowe jest znacząco uzależnione od wieku, więc całkowite ryzyko udaru u kobiet stosujących HTZ wzrasta wraz z wiekiem.¹⁴

Inne działania niepożądane HTZ

Podczas stosowania terapii estrogenowo-progestagenowej zgłaszano również inne działania niepożądane:¹⁵

• Choroby pęcherzyka żółciowego – zwiększone ryzyko kamicy żółciowej i zapalenia pęcherzyka żółciowego¹⁶
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej – ostuda (przebarwienia skóry twarzy), rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa¹⁷
• Przypuszczalne otępienie u kobiet powyżej 65 roku życia¹⁸

Przedawkowanie

Badania toksyczności ostrej produktu Juvinelle wskazują, że nawet w przypadku przypadkowego przyjęcia wielokrotności dawki leczniczej nie należy spodziewać się ryzyka wystąpienia ostrej toksyczności. Po przedawkowaniu mogą wystąpić nudności i wymioty, a u niektórych kobiet krwawienie z odstawienia. Nie istnieje specyficzna odtrutka.¹⁹

Monitorowanie bezpieczeństwa

Po dopuszczeniu produktu leczniczego Juvinelle do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego produktu. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych lub bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu.²⁰