Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Iwabradyna Synthon 2,5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania iwabradyny

Kompleksowe badania przedkliniczne iwabradyny dostarczają szczegółowych informacji dotyczących jej profilu bezpieczeństwa w różnych aspektach farmakologicznych i toksykologicznych. Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.¹

Wpływ na rozrodczość i rozwój płodu

W ramach badań nad toksycznym wpływem na rozrodczość nie odnotowano wpływu iwabradyny na płodność u samców ani samic szczurów.² Jednak istotne obserwacje poczyniono podczas badań prowadzonych w okresie organogenezy. Podając iwabradynę ciężarnym samicom różnych gatunków zwierząt w fazie organogenezy, przy narażeniu na poziomie podobnym do dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi, wykazano zwiększenie częstości występowania wad serca u płodów szczurów. Ponadto u królików zaobserwowano niewielką liczbę płodów z wrodzonym brakiem jednego lub więcej palców.³

Badania długoterminowe i efekty okulistyczne

W badaniach długoterminowych u psów, którym podawano iwabradynę przez okres jednego roku w różnych dawkach (2, 7 lub 24 mg/kg masy ciała na dobę), zaobserwowano przemijające zmiany w siatkówce. Co istotne, zmiany te nie były związane z wystąpieniem trwałego uszkodzenia struktur oka.⁴ Obserwowane efekty są zgodne z działaniem farmakodynamicznym iwabradyny, związanym z jej wpływem na prądy Ih aktywowane hiperpolaryzacją w siatkówce. Warto podkreślić, że prądy te wykazują duże podobieństwo do prądu If, który pełni rolę stymulatora serca, co wyjaśnia mechanizm obserwowanych zmian siatkówkowych.⁵

Należy również zaznaczyć, że inne badania nad działaniem leku po długotrwałym podawaniu oraz nad działaniem rakotwórczym nie wykazały klinicznie istotnych zmian, potwierdzając korzystny profil bezpieczeństwa iwabradyny w długim okresie stosowania.⁶

Wpływ na środowisko naturalne

W ramach kompleksowej oceny bezpieczeństwa leku przeprowadzono również ocenę ryzyka dla środowiska dotyczącego iwabradyny, zgodnie z obowiązującymi europejskimi wytycznymi. Wyniki tej analizy jednoznacznie wskazują na brak ryzyka dla środowiska ze strony iwabradyny oraz na brak zagrożenia dla ekosystemu.⁷