Działania niepożądane leku Ivabradine Genoptim

Iwabradyna (Ivabradine Genoptim) jest substancją czynną o działaniu farmakologicznym ukierunkowanym na obniżenie częstości akcji serca. W trakcie badań klinicznych z udziałem blisko 45 000 uczestników zidentyfikowano szereg działań niepożądanych, z których najczęściej występującymi są zaburzenia widzenia oraz bradykardia. Intensywność tych objawów jest zależna od dawki leku i bezpośrednio związana z mechanizmem działania iwabradyny. ¹

Profil bezpieczeństwa i klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Działania niepożądane iwabradyny są klasyfikowane według częstości występowania zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). ²

Szczegółowy opis niebezpieczeństw związanych z działaniami niepożądanymi

Do najpoważniejszych działań niepożądanych iwabradyny należą zaburzenia serca, w szczególności bradykardia, która występuje często, szczególnie w początkowym okresie leczenia (pierwsze 2-3 miesiące). W ciężkich przypadkach (u 0,5% pacjentów) może dojść do znaczącego obniżenia częstości pracy serca do wartości ≤40 uderzeń na minutę. ³

Innym istotnym ryzykiem są zaburzenia widzenia, występujące bardzo często (14,5% pacjentów) i opisywane jako przemijające wrażenia widzenia silnego światła w ograniczonej części pola widzenia. Mogą one przybierać postać aureoli, dekompozycji obrazu (efekt stroboskopowy lub kalejdoskopowy), kolorowych jasnych świateł lub zwielokrotnionych obrazów. Objawy te zwykle pojawiają się w pierwszych dwóch miesiącach terapii, jednak mogą nawracać. Większość zaburzeń widzenia ustępuje w trakcie leczenia (77,5%), rzadko powodując konieczność przerwania terapii (poniżej 1% przypadków). ⁴

Szczególną uwagę należy zwrócić na zwiększone ryzyko migotania przedsionków podczas terapii iwabradyną. W badaniu SIGNIFY migotanie przedsionków stwierdzono u 5,3% pacjentów stosujących iwabradynę w porównaniu z 3,8% w grupie placebo. Sumaryczna analiza badań klinicznych fazy II/III z podwójnie ślepą próbą wykazała, że wskaźnik zapadalności na migotanie przedsionków wynosi 4,86% u pacjentów leczonych iwabradyną w porównaniu z 4,08% w grupie kontrolnej, co daje współczynnik ryzyka 1,26 (95% CI [1,15-1,39]). ⁵

Tabela działań niepożądanych iwabradyny

Szczegółowe informacje o wybranych działaniach niepożądanych

Zaburzenia widzenia

Zaburzenia widzenia w postaci wrażenia widzenia silnego światła (fosfenów) zgłaszało 14,5% pacjentów przyjmujących iwabradynę. Zjawisko to jest spowodowane głównie nagłymi zmianami natężenia światła. Objawy mogą przybierać formę aureoli, dekompozycji obrazu (efekt stroboskopowy lub kalejdoskopowy), kolorowych jasnych świateł lub zwielokrotnionych obrazów (przetrwałe wrażenie wzrokowe na siatkówce). Największe nasilenie tych objawów obserwuje się w pierwszych dwóch miesiącach terapii, choć mogą one nawracać również w późniejszym okresie. ⁶

Nasilenie zaburzeń widzenia jest zwykle określane jako lekkie lub umiarkowane. Wszystkie obserwowane zaburzenia widzenia ustępują samoistnie w czasie leczenia lub po jego zakończeniu, przy czym większość (77,5%) z nich ustępuje jeszcze w trakcie kontynuacji terapii. Jedynie mniej niż 1% pacjentów decyduje się na zmianę codziennych aktywności lub przerwanie leczenia z powodu tych objawów. ⁷

Bradykardia

Bradykardia to działanie niepożądane występujące u 3,3% pacjentów, szczególnie w ciągu pierwszych 2-3 miesięcy leczenia. U 0,5% pacjentów obserwowano ciężką bradykardię z częstością akcji serca wynoszącą 40 uderzeń na minutę lub mniej. Bradykardia jest bezpośrednim skutkiem farmakologicznego działania iwabradyny i stanowi istotne ryzyko terapii, wymagające monitorowania pacjenta, zwłaszcza w początkowym okresie leczenia. ⁸

Migotanie przedsionków

Istotnym działaniem niepożądanym iwabradyny jest zwiększone ryzyko rozwoju migotania przedsionków. W badaniu SIGNIFY migotanie przedsionków wystąpiło u 5,3% pacjentów przyjmujących iwabradynę w porównaniu z 3,8% pacjentów otrzymujących placebo. Sumaryczna analiza wszystkich kontrolowanych badań klinicznych fazy II/III z podwójnie ślepą próbą, trwających co najmniej 3 miesiące i obejmujących ponad 40 000 pacjentów, wykazała wskaźnik zapadalności na migotanie przedsionków wynoszący 4,86% u pacjentów leczonych iwabradyną w porównaniu z 4,08% w grupie kontrolnej (współczynnik ryzyka: 1,26, 95% CI [1,15-1,39]). ⁹

Monitorowanie działań niepożądanych

Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Fachowi pracownicy ochrony zdrowia powinni zgłaszać wszystkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. ¹⁰

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu. ¹¹