Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Fluxemed

Kompleksowe badania przedkliniczne fluoksetyny, substancji czynnej zawartej w preparacie Fluxemed (20 mg), dostarczają istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa tego leku. Badania przeprowadzone zarówno w warunkach in vitro, jak i na modelach zwierzęcych, nie wykazały potencjału rakotwórczego ani mutagennego fluoksetyny.¹

Badania przeprowadzone na młodych zwierzętach

W badaniach toksykologicznych przeprowadzonych na młodych szczurach szczepu CD, którym podawano fluoksetyny chlorowodorek w dawce 30 mg/kg/dobę od 21 do 90 dnia po urodzeniu, zaobserwowano szereg istotnych zmian patologicznych. U samców wystąpiło nieodwracalne zwyrodnienie jąder wraz z ich martwicą oraz wakuolizacja nabłonka najądrzy. U samic obserwowano niedojrzałość i inaktywację dróg rodnych, co skutkowało zmniejszoną płodnością.²

Zaobserwowano również opóźnienie dojrzewania płciowego u osobników obu płci – u samców przy dawkach 10 i 30 mg/kg/dobę, a u samic przy dawce 30 mg/kg/dobę. U szczurów otrzymujących najwyższą dawkę (30 mg/kg) stwierdzono ponadto zmniejszenie długości kości udowych oraz zmiany w mięśniach szkieletowych w postaci ich zwyrodnienia, martwicy i regeneracji w porównaniu z grupą kontrolną.³

Stężenia fluoksetyny i norfluoksetyny w osoczu młodych zwierząt

Badania farmakokinetyczne wykazały, że przy dawce 10 mg/kg/dobę stężenia w osoczu zwierząt były około 0,8-8,8 razy większe dla fluoksetyny i 3,6-23,2 razy większe dla norfluoksetyny (aktywnego metabolitu) w porównaniu do stężeń obserwowanych zwykle u pacjentów pediatrycznych. Przy niższej dawce 3 mg/kg/dobę, stężenia były odpowiednio 0,04-0,5 razy większe dla fluoksetyny i 0,3-2,1 razy większe dla norfluoksetyny.⁴

Wpływ na rozwój kości i zachowanie u młodych zwierząt

Dodatkowe badania na młodych myszach wykazały, że hamowanie przenośnika serotoniny (mechanizm działania fluoksetyny) przeciwdziała prawidłowemu tworzeniu się kości. Obserwacje te znajdują potwierdzenie w danych klinicznych, jednak nie ustalono definitywnie, czy proces ten jest odwracalny.⁵

W innym badaniu na młodych myszach, którym podawano fluoksetynę od 4 do 21 dnia po urodzeniu, wykazano, że hamowanie przenośnika serotoniny wywiera długotrwały wpływ na zachowanie zwierząt. Nie określono jednak, czy zjawisko to jest odwracalne ani czy ma istotne znaczenie kliniczne w kontekście stosowania leku u ludzi.⁶

Badania przeprowadzone na dorosłych zwierzętach

Badania wpływu fluoksetyny na rozród przeprowadzone na dorosłych szczurach, obejmujące obserwację drugiego pokolenia, nie wykazały niekorzystnego oddziaływania leku na zdolność kojarzenia ani na płodność tych zwierząt. Nie zaobserwowano działania teratogennego ani negatywnego wpływu na wzrost, rozwój oraz parametry reprodukcyjne potomstwa.⁷

W badaniach tych stężenia podawanego z pokarmem leku odpowiadały w przybliżeniu 1,5, 3,9 i 9,7 mg fluoksetyny na kilogram masy ciała.⁸

U samców myszy, którym przez okres trzech miesięcy podawano z pokarmem fluoksetynę w dawce odpowiadającej około 31 mg/kg masy ciała, zaobserwowano spadek masy jąder oraz zaburzenia spermatogenezy (hipospermatogeneza). Należy jednak podkreślić, że zastosowany poziom dawki przekraczał maksymalną dawkę tolerowaną (MTD), o czym świadczyły znaczące oznaki toksyczności u badanych zwierząt.⁹