Właściwości farmakokinetyczne leku

Właściwości farmakokinetyczne leku Flixodil Combo obejmują charakterystykę obu substancji czynnych: salmeterolu i flutykazonu propionianu. W czasie jednoczesnego podawania wziewnego tych substancji, ich właściwości farmakokinetyczne pozostają podobne do obserwowanych przy podawaniu każdej z nich oddzielnie. Z tego względu farmakokinetykę można rozpatrywać poprzez analizę właściwości poszczególnych składników.¹

Farmakokinetyka salmeterolu

Salmeterol wykazuje przede wszystkim działanie miejscowe w płucach, dlatego stężenia osiągane w osoczu nie stanowią wiarygodnego wskaźnika jego działania terapeutycznego. Ze względu na techniczne trudności w oznaczaniu stężeń salmeterolu w osoczu, które są bardzo niskie (około 200 pikogramów/ml lub mniej) podczas stosowania wziewnego w dawkach terapeutycznych, dostępne dane dotyczące właściwości farmakokinetycznych tej substancji są ograniczone.²

Farmakokinetyka flutykazonu propionianu

Biodostępność i wchłanianie

Biodostępność całkowita flutykazonu propionianu po jednorazowym podaniu wziewnym u zdrowych osób wynosi około 5-11% dawki nominalnej, w zależności od typu zastosowanego inhalatora. U pacjentów z astmą obserwuje się mniejszą ekspozycję ogólnoustrojową na wziewnie podawany flutykazonu propionian.³

Wchłanianie ogólnoustrojowe flutykazonu propionianu odbywa się głównie poprzez płuca, początkowo jest szybkie, a następnie powolne. Pozostała część wziewnej dawki jest połykana i przedostaje się do przewodu pokarmowego, jednakże ekspozycja ogólnoustrojowa z tej drogi jest minimalna (poniżej 1%) z powodu słabej rozpuszczalności leku w wodzie oraz intensywnego metabolizmu pierwszego przejścia. Istnieje liniowa zależność między podaną dawką a stopniem ekspozycji ogólnoustrojowej.⁴

Dystrybucja i wiązanie z białkami

Flutykazonu propionian charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji w stanie stacjonarnym (około 300 l), co świadczy o jego rozległej dystrybucji w organizmie. Lek wiąże się z białkami osocza w 91%, co może wpływać na jego dostępność tkankową.⁵

Metabolizm i eliminacja

Klirens osoczowy flutykazonu propionianu jest duży i wynosi 1150 ml/min, a jego okres półtrwania to około 8 godzin.⁶

Flutykazonu propionian jest szybko eliminowany z krążenia ogólnoustrojowego. Główną drogą eliminacji jest metabolizm do nieaktywnej pochodnej kwasu karboksylowego, który jest katalizowany przez izoenzym 3A4 cytochromu P450. Inne, niezidentyfikowane metabolity wykryto również w kale.⁷

Klirens nerkowy flutykazonu propionianu jest pomijalny – mniej niż 5% dawki jest wydalane z moczem, głównie w postaci metabolitów. Większość dawki wydalana jest z kałem w postaci metabolitów oraz niezmienionego leku.⁸

Farmakokinetyka u dzieci i młodzieży

Przeprowadzono 21-dniowe badanie farmakokinetyczne produktów zawierających salmeterol i flutykazonu propionian u 31 dzieci w wieku od 4 do 11 lat z łagodną astmą. Badanie obejmowało różne postaci leku i schematy dawkowania:⁹

Analiza wyników wykazała, że ekspozycja ogólnoustrojowa na flutykazonu propionian była podobna w przypadku stosowania aerozolu inhalacyjnego z komorą inhalacyjną oraz inhalatora typu dysk, natomiast przy stosowaniu samego aerozolu inhalacyjnego obserwowano mniejszą ekspozycję ogólnoustrojową. Z kolei ekspozycja ogólnoustrojowa na salmeterol była podobna we wszystkich badanych przypadkach, niezależnie od postaci leku i sposobu podania.¹⁰