Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Duspatalin retard 200 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa mebeweryny chlorowodorku, substancji czynnej leku Duspatalin retard, wykazały, że po podaniu wielokrotnym dawki do 3-krotności maksymalnej dawki klinicznej (400 mg/dobę w przeliczeniu na mg/m²) u psa, najwrażliwszego gatunku, obserwowano objawy neurotoksyczne, takie jak drżenie i drgawki. W badaniach reprodukcyjnych nie stwierdzono działania teratogennego u szczurów i królików, jednak u szczurów przy dawce dwukrotnie przekraczającej maksymalną dawkę kliniczną zaobserwowano zmniejszenie liczebności miotu oraz zwiększoną resorpcję płodów. Nie wykazano wpływu na płodność samców i samic szczurów przy dawce równoważnej maksymalnej dawce klinicznej, co sugeruje brak negatywnego wpływu na zdolności rozrodcze w dawkach terapeutycznych.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa dla mebeweryny chlorowodorku, substancji czynnej leku Duspatalin retard, obejmowały ocenę toksyczności po podaniu wielokrotnym, wpływu na reprodukcję, płodność, a także potencjału genotoksycznego. Zebrane dane przedkliniczne pozwalają na kompleksową ocenę profilu bezpieczeństwa tej substancji przed zastosowaniem w praktyce klinicznej.1
Toksyczność po podaniu wielokrotnym
Po podaniu doustnym oraz parenteralnym dawek wielokrotnych, główne objawy toksyczności mebeweryny dotyczyły przede wszystkim ośrodkowego układu nerwowego. Obserwowano pobudzenie aktywności, które manifestowało się głównie drżeniem oraz drgawkami. Badania wykazały, że najwrażliwszym gatunkiem na te działania był pies, u którego efekty neurotoksyczne obserwowano po podaniu doustnym dawek równoważnych trzykrotności maksymalnej dawki klinicznej, wynoszącej 400 mg/dobę (w przeliczeniu na powierzchnię ciała w mg/m²).2
Toksyczność reprodukcyjna
Wpływ mebeweryny na reprodukcję nie został wystarczająco zbadany w modelach zwierzęcych. Dostępne dane nie wykazały działania teratogennego u szczurów i królików, co stanowi istotną informację dotyczącą bezpieczeństwa stosowania leku. Jednakże zaobserwowano szkodliwy wpływ na płód u szczurów, który przejawiał się zmniejszeniem liczebności miotu oraz zwiększeniem przypadków resorpcji. Efekty te wystąpiły przy dawkach równoważnych dwukrotności maksymalnej dawki klinicznej. Co istotne, podobnych efektów nie zaobserwowano w badaniach przeprowadzonych na królikach.3
Wpływ na płodność
Przeprowadzone badania nie wykazały wpływu mebeweryny na płodność samic i samców szczurów przy podaniu dawki równoważnej maksymalnej dawce klinicznej. Ten wynik sugeruje, że lek stosowany w dawkach terapeutycznych prawdopodobnie nie wpływa na zdolności rozrodcze.4
Genotoksyczność i karcynogenność
Standardowe badania dotyczące genotoksyczności in vivo oraz in vitro nie wykazały potencjału genotoksycznego mebeweryny. Jest to istotna informacja dotycząca bezpieczeństwa długoterminowego stosowania produktu leczniczego. Należy jednak zaznaczyć, że nie przeprowadzono badań dotyczących karcynogenności substancji, co stanowi pewne ograniczenie dostępnych danych przedklinicznych.5
| Parametr oceny bezpieczeństwa | Gatunek zwierząt | Główne wyniki | Dawka wywołująca efekt |
|---|---|---|---|
| Toksyczność po podaniu wielokrotnym | Pies (najwrażliwszy gatunek) | Objawy ze strony OUN: drżenie, drgawki | 3x maksymalna dawka kliniczna (400 mg/dobę) |
| Teratogenność | Szczur, królik | Brak działania teratogennego | – |
| Toksyczność dla płodu | Szczur | Zmniejszenie liczebności miotu, zwiększenie resorpcji | 2x maksymalna dawka kliniczna |
| Toksyczność dla płodu | Królik | Brak obserwowanych efektów | – |
| Płodność | Szczur (samce i samice) | Brak wpływu na płodność | Równoważna maksymalnej dawce klinicznej |
| Genotoksyczność | Badania in vitro i in vivo | Brak działania genotoksycznego | – |
| Karcynogenność | – | Badania nie zostały przeprowadzone | – |
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania