Specjalne ostrzeżenia
Doneprion

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Doneprion

Produkt leczniczy Doneprion, zawierający donepezylu chlorowodorek, wymaga szczególnej uwagi lekarza podczas stosowania u pacjentów z określonymi schorzeniami lub przyjmujących niektóre leki. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące specjalnych ostrzeżeń i środków ostrożności, które należy uwzględnić podczas leczenia tym lekiem.¹

Ograniczenia stosowania w różnych postaciach otępienia

Należy pamiętać, że nie przeprowadzono badań oceniających skuteczność i bezpieczeństwo donepezylu u pacjentów z ciężką postacią otępienia w chorobie Alzheimera. Brakuje również danych dotyczących stosowania leku u pacjentów z innymi rodzajami otępienia lub zaburzeniami pamięci związanymi z procesami starzenia.²

Stosowanie podczas znieczulenia ogólnego

Chlorowodorek donepezylu, jako inhibitor cholinesterazy, może nasilać działanie leków zwiotczających mięśnie będących pochodnymi sukcynylocholiny, stosowanych podczas znieczulenia ogólnego. Należy poinformować anestezjologa o stosowaniu leku Doneprion przez pacjenta przed zaplanowanym zabiegiem chirurgicznym.³

Choroby układu sercowo-naczyniowego

Inhibitory cholinesterazy wykazują działanie wagotoniczne na serce, co może prowadzić do bradykardii i innych zaburzeń przewodnictwa. Szczególną ostrożność należy zachować podczas stosowania donepezylu u pacjentów z:⁴

• Zespołem chorego węzła zatokowego – ze względu na ryzyko nasilenia bradykardii⁵
• Zaburzeniami przewodnictwa nadkomorowego – np. blokiem zatokowo-przedsionkowym lub przedsionkowo-komorowym⁶

Podczas stosowania donepezylu zgłaszano przypadki omdleń i napadów drgawek. W trakcie badania pacjentów należy uwzględnić możliwość wystąpienia bloku sercowego lub długich zahamowań zatokowych.⁷

W okresie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu raportowano przypadki wydłużenia odstępu QTc i częstoskurczu komorowego typu torsade de pointes. Szczególną ostrożność należy zachować podczas leczenia pacjentów z:⁸

• Wcześniej stwierdzonym wydłużeniem odstępu QTc lub wydłużeniem odstępu QTc w wywiadzie⁹
• Terapią lekami wpływającymi na odstęp QTc¹⁰
• Stwierdzoną wcześniej chorobą serca, jak niewyrównana niewydolność serca, przebyty niedawno zawał mięśnia sercowego lub bradyarytmie¹¹
• Zaburzeniami elektrolitowymi, szczególnie hipokaliemią i hipomagnezemią¹²

U tych pacjentów może być konieczne monitorowanie stanu klinicznego, w tym wykonywanie badania EKG.¹³

Choroby układu pokarmowego

U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia wrzodów żołądka lub dwunastnicy (np. z chorobą wrzodową w wywiadzie lub jednocześnie przyjmujących niesteroidowe leki przeciwzapalne) należy monitorować występowanie objawów mogących wskazywać na te schorzenia. Należy jednak podkreślić, że w badaniach klinicznych donepezylu nie stwierdzono zwiększonej częstości występowania choroby wrzodowej ani krwawień z przewodu pokarmowego w porównaniu z placebo.¹⁴

Choroby układu moczowo-płciowego

Leki o działaniu cholinomimetycznym mogą powodować utrudnienie odpływu moczu z pęcherza moczowego. W badaniach klinicznych donepezylu nie zaobserwowano jednak takiego działania. Niemniej jednak zaleca się monitorowanie pacjentów z zaburzeniami odpływu moczu podczas stosowania leku Doneprion.¹⁵

Choroby układu nerwowego

Napady drgawek

Należy mieć na uwadze, że cholinomimetyki mogą przyczyniać się do występowania uogólnionych napadów drgawkowych. Warto pamiętać, że drgawki mogą być również objawem choroby Alzheimera.¹⁶

Objawy pozapiramidowe

Leki o działaniu cholinomimetycznym mogą nasilać lub wywoływać objawy pozapiramidowe. Należy obserwować pacjentów pod kątem wystąpienia lub nasilenia się takich objawów podczas terapii donepezilem.¹⁷

Złośliwy Zespół Neuroleptyczny (ZZN)

Złośliwy Zespół Neuroleptyczny (ZZN) jest stanem potencjalnego zagrożenia życia, który bardzo rzadko był zgłaszany w związku ze stosowaniem donepezylu, szczególnie u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki przeciwpsychotyczne. ZZN charakteryzuje się następującymi objawami:¹⁸

• Hipertermia (wysoka gorączka)¹⁹
• Sztywność mięśni²⁰
• Niestabilność czynności autonomicznego układu nerwowego²¹
• Zaburzenia świadomości²²
• Zwiększenie stężenia fosfokinazy kreatynowej w surowicy²³

Dodatkowe objawy ZZN mogą obejmować mioglobinurię (rabdomiolizę) i ostrą niewydolność nerek. Jeśli u pacjenta wystąpią objawy wskazujące na ZZN lub pojawi się wysoka gorączka o niewyjaśnionej przyczynie, nawet bez innych objawów klinicznych ZZN, należy natychmiast przerwać leczenie donepezilem.²⁴

Choroby płuc

Ze względu na działanie cholinomimetyczne inhibitorów cholinesterazy, należy zachować ostrożność podczas stosowania donepezylu u pacjentów z astmą lub obturacyjną chorobą płuc w wywiadzie. U tych pacjentów lek może potencjalnie nasilać skurcz oskrzeli lub zwiększać wydzielanie w drogach oddechowych.²⁵

Interakcje z innymi lekami cholinergicznymi

Należy unikać jednoczesnego podawania leku Doneprion z innymi inhibitorami acetylocholinesterazy, agonistami lub antagonistami układu cholinergicznego. Takie połączenia mogą prowadzić do nasilenia działań niepożądanych lub zmniejszać skuteczność leczenia.²⁶

Ciężka niewydolność wątroby

Należy podkreślić, że brak jest danych dotyczących stosowania donepezylu u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby. W przypadku konieczności leczenia takich pacjentów, należy rozważyć potencjalne ryzyko i korzyści terapii oraz zastosować szczególnie dokładne monitorowanie.²⁷