Specjalne ostrzeżenia
Depakine Chronosphere 750

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu leczniczego Depakine Chronosphere 750

Produkt leczniczy Depakine Chronosphere 750, zawierający 500,06 mg sodu walproinianu i 217,75 mg kwasu walproinowego w postaci granulatu o przedłużonym uwalnianiu, wymaga zachowania szczególnej ostrożności podczas stosowania. W rzadkich przypadkach rozpoczęcie leczenia tym lekiem przeciwpadaczkowym może skutkować zwiększeniem częstości napadów padaczkowych lub pojawieniem się nowego typu napadów. W przypadku walproinianu sytuacja taka może wystąpić głównie podczas zmiany jednocześnie stosowanego innego leku przeciwpadaczkowego, interakcji farmakokinetycznej, toksyczności (choroby wątroby lub encefalopatii) lub przedawkowania.¹

Ciężkie uszkodzenie wątroby

Przy stosowaniu walproinianu zgłaszano przypadki ciężkiego uszkodzenia wątroby, które w niektórych przypadkach kończyły się zgonem pacjenta. Doświadczenia kliniczne wskazują, że największe ryzyko wystąpienia tych zaburzeń dotyczy określonych grup pacjentów:²

• Dzieci poniżej 3 roku życia – szczególnie te, u których stosowane jest leczenie skojarzone padaczki z padaczką o ciężkim przebiegu³
• Pacjenci z organicznym uszkodzeniem mózgu⁴
• Osoby z upośledzeniem umysłowym⁵
• Chorzy z wrodzonymi chorobami metabolicznymi, w tym z:⁶
  • Zaburzeniami mitochondrialnymi (np. niedobór karnityny)
  • Zaburzeniami cyklu mocznikowego
  • Mutacjami POLG
  • Chorobami degeneracyjnymi

Warto zaznaczyć, że liczba przypadków niewydolności wątroby u dzieci powyżej 3 lat jest znacznie mniejsza i ryzyko to zmniejsza się wraz z wiekiem pacjenta.⁷ Najczęściej uszkodzenie wątroby rozwija się w ciągu pierwszych 6 miesięcy leczenia walproinianem.⁸

Objawy sugerujące rozwój uszkodzenia wątroby

Wczesne rozpoznanie uszkodzenia wątroby opiera się głównie na obserwacji objawów klinicznych.⁹ U pacjentów leczonych walproinianem, a zwłaszcza u pacjentów wymagających szczególnego monitorowania (wymienieni powyżej), należy zwrócić uwagę na dwie grupy objawów, które mogą poprzedzić wystąpienie żółtaczki:¹⁰

1. Niespecyficzne objawy ogólne – z reguły pojawiające się nagle, takie jak:
   • Uczucie zmęczenia
   • Jadłowstręt
   • Senność
   • Nawracające wymioty
   • Bóle brzucha

   Objawy te mogą występować równocześnie lub w różnych kombinacjach.¹¹

2. Nawroty napadów padaczkowych u pacjentów z padaczką.¹²

Niezwykle ważne jest, aby na początku leczenia poinformować pacjenta lub jego rodzinę (w przypadku pacjenta niepełnoletniego), że w razie wystąpienia wyżej opisanych objawów należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem prowadzącym. Konieczne będzie przeprowadzenie badania klinicznego oraz wykonanie laboratoryjnych prób czynnościowych wątroby.¹³

Postępowanie diagnostyczne

Przed rozpoczęciem terapii produktem Depakine Chronosphere 750 oraz systematycznie w trakcie pierwszych 6 miesięcy leczenia należy przeprowadzać badania laboratoryjne oceniające czynność wątroby. W przypadku modyfikacji schematu leczenia poprzez włączenie lub zmianę dawkowania leków potencjalnie hepatotoksycznych, należy wznowić monitoring czynności wątroby.¹⁴ Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu salicylanów, innych leków przeciwpadaczkowych, a także kanabidiolu, które mogą zwiększać ryzyko uszkodzenia wątroby.¹⁵