Właściwości farmakokinetyczne
Co-amoxiclav Bluefish 500 mg + 125 mg

Właściwości farmakokinetyczne leku Co-amoxiclav Bluefish (500 mg + 125 mg)

Właściwości farmakokinetyczne leku Co-amoxiclav Bluefish obejmują kompleksowe procesy, którym podlegają substancje czynne – amoksycylina i kwas klawulanowy – po podaniu doustnym. Szczegółowa analiza tych procesów pozwala na zrozumienie zachowania leku w organizmie pacjenta i optymalizację terapii.¹

Wchłanianie

Amoksycylina i kwas klawulanowy ulegają całkowitej dysocjacji w wodnych roztworach o fizjologicznym pH. Obie substancje czynne charakteryzują się szybkim i wydajnym wchłanianiem po podaniu doustnym. Optymalne wchłanianie osiągane jest, gdy lek podawany jest na początku posiłku. Biodostępność obu składników po podaniu doustnym wynosi około 70%. Krzywe stężeń w osoczu dla obu substancji wykazują podobny przebieg, a maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest po około 1 godzinie od podania.²

Badania farmakokinetyczne, przeprowadzone na grupach zdrowych ochotników, którym podawano tabletki zawierające 500 mg amoksycyliny i 125 mg kwasu klawulanowego trzy razy na dobę na czczo, dostarczyły następujących danych:³

Stężenia obu substancji czynnych po podaniu leku Co-amoxiclav Bluefish są porównywalne ze stężeniami uzyskiwanymi po oddzielnym podaniu równoważnych dawek amoksycyliny lub kwasu klawulanowego.⁴

Dystrybucja

Z całkowitej ilości substancji czynnych obecnych w osoczu, około 25% kwasu klawulanowego i 18% amoksycyliny wiązane jest z białkami osocza. Objętość dystrybucji dla amoksycyliny wynosi około 0,3-0,4 l/kg, natomiast dla kwasu klawulanowego około 0,2 l/kg.⁵

Po podaniu leku, obie substancje czynne można wykryć w stężeniach terapeutycznych w licznych tkankach i płynach ustrojowych, takich jak:⁶

• pęcherzyk żółciowy
• tkanki narządów jamy brzusznej
• skóra
• tkanka tłuszczowa
• mięśnie
• płyn maziowy
• płyn otrzewnowy
• żółć
• ropa

Należy zaznaczyć, że amoksycylina nie przenika w wystarczającym stopniu do płynu mózgowo-rdzeniowego, co ma znaczenie przy wyborze antybiotyku w leczeniu zakażeń ośrodkowego układu nerwowego.⁷

Badania na zwierzętach nie wykazały znaczącej retencji tkankowej pochodnych żadnego ze składników leku.⁸

Zarówno amoksycylina, jak i kwas klawulanowy przenikają do mleka kobiecego, przy czym kwas klawulanowy wykrywany jest w śladowych ilościach. Ponadto, obie substancje czynne mają zdolność przechodzenia przez barierę łożyskową.⁹

Metabolizm

Amoksycylina podlega częściowemu metabolizmowi, w wyniku którego powstaje nieaktywny metabolit – kwas penicylinowy. Ilość tego metabolitu wydalana z moczem odpowiada 10-25% początkowej dawki amoksycyliny.¹⁰

Kwas klawulanowy u ludzi jest w znacznym stopniu metabolizowany i wydalany różnymi drogami:¹¹

• z moczem
• z kałem
• w postaci dwutlenku węgla z wydychanym powietrzem

Eliminacja

Amoksycylina jest wydalana głównie przez nerki, natomiast kwas klawulanowy jest eliminowany zarówno przez nerki, jak i poprzez mechanizmy pozanerkowe.¹²

U osób zdrowych średni okres półtrwania w fazie eliminacji dla obu składników Co-amoxiclav Bluefish wynosi około 1 godziny, a średni klirens całkowity około 25 l/h. W ciągu pierwszych 6 godzin od momentu doustnego podania dawki 500 mg + 125 mg, około 60-70% amoksycyliny i 40-65% kwasu klawulanowego jest wydalane w postaci niezmienionej.¹³

Badania wskazują, że w ciągu 24 godzin od podania leku z moczem wydalane jest 50-85% amoksycyliny i 27-60% kwasu klawulanowego. W przypadku kwasu klawulanowego, największa ilość jest wydalana w ciągu pierwszych dwóch godzin po podaniu.¹⁴

Na uwagę zasługuje fakt, że jednoczesne podanie probenecydu opóźnia wydalanie amoksycyliny, nie wpływając na wydalanie kwasu klawulanowego przez nerki. Jest to istotna interakcja farmakologiczna, którą należy uwzględnić podczas terapii.¹⁵

Farmakokinetyka w grupach szczególnych

Wiek

Okres półtrwania amoksycyliny w fazie eliminacji u dzieci w wieku od 3 miesięcy do 2 lat jest zbliżony do wartości obserwowanych u starszych dzieci i dorosłych. U noworodków i wcześniaków w pierwszym tygodniu życia, z powodu niedojrzałości nerkowej drogi wydalania, lek nie powinien być podawany częściej niż dwa razy na dobę.¹⁶

U pacjentów w podeszłym wieku istnieje zwiększone prawdopodobieństwo wystąpienia zaburzeń czynności nerek, co wymaga starannego doboru dawek i potencjalnie monitorowania czynności nerek.¹⁷

Płeć

Badania przeprowadzone na zdrowych mężczyznach i kobietach, którym podawano doustnie Co-amoxiclav Bluefish, nie wykazały istotnego wpływu płci na farmakokinetykę żadnego ze składników leku.¹⁸

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek obserwuje się zmniejszenie całkowitego klirensu surowiczego amoksycyliny i kwasu klawulanowego, proporcjonalne do stopnia niewydolności nerek. Redukcja klirensu jest bardziej wyraźna w przypadku amoksycyliny niż kwasu klawulanowego, co wynika z faktu, że proporcjonalnie większa część amoksycyliny wydalana jest przez nerki.¹⁹

W celu uniknięcia niepożądanej kumulacji amoksycyliny przy jednoczesnym zachowaniu odpowiednich stężeń kwasu klawulanowego, u pacjentów z niewydolnością nerek konieczne jest odpowiednie dostosowanie dawkowania.²⁰

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy zachować szczególną ostrożność podczas ustalania dawkowania Co-amoxiclav Bluefish. Zaleca się regularne monitorowanie czynności wątroby w trakcie terapii.²¹