Działania niepożądane leku Co-Amlessa (peryndopryl + amlodypina + indapamid)

Preparat Co-Amlessa stanowi połączenie trzech substancji aktywnych: peryndoprylu (inhibitora ACE), amlodypiny (antagonisty wapnia) oraz indapamidu (diuretyku tiazydopodobnego). Profil bezpieczeństwa tego produktu leczniczego wynika z działań niepożądanych charakterystycznych dla każdej z tych substancji, jak również z interakcji zachodzących między nimi. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis ryzyka związanego ze stosowaniem tego leku.¹

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Peryndopryl, hamując układ renina-angiotensyna-aldosteron, częściowo równoważy utratę potasu spowodowaną przez indapamid. Mimo tego mechanizmu kompensacyjnego, hipokaliemia pozostaje istotnym działaniem niepożądanym, którego częstość występowania wzrasta wraz z dawką zastosowanych składników:<sup data-drug="Co-Amlessa" data-section="Działania niepożądane" title="U 2% pacjentów leczonych 2 mg peryndoprylu + 0,625 mg indapamidu zaobserwowano hipokaliemię (stężenie potasu <3,4 mmol/l). U 4% pacjentów leczonych 4 mg peryndoprylu + 1,25 mg indapamidu zaobserwowano hipokaliemię (stężenie potasu <3,4 mmol/l). U 6% pacjentów leczonych 8 mg peryndoprylu + 2,5 mg indapamidu zaobserwowano hipokaliemię (stężenie potasu 2

• U 2% pacjentów leczonych 2 mg peryndoprylu + 0,625 mg indapamidu występuje hipokaliemia (stężenie potasu <3,4 mmol/l)
• U 4% pacjentów leczonych 4 mg peryndoprylu + 1,25 mg indapamidu występuje hipokaliemia (stężenie potasu <3,4 mmol/l)
• U 6% pacjentów leczonych 8 mg peryndoprylu + 2,5 mg indapamidu występuje hipokaliemia (stężenie potasu <3,4 mmol/l)

Do najczęściej zgłaszanych i obserwowanych działań niepożądanych poszczególnych składników należą:³

W przypadku peryndoprylu: zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego, ból głowy, parestezje, zaburzenia smaku, zaburzenia widzenia, zawroty głowy pochodzenia błędnikowego, szum uszny, niedociśnienie tętnicze, kaszel, duszność, dolegliwości żołądkowo-jelitowe (ból brzucha, zaparcie, niestrawność, biegunka, nudności, wymioty), skórne (świąd, wysypka), skurcze mięśni i astenia.

W przypadku indapamidu: hipokaliemia oraz reakcje nadwrażliwości (głównie skórne) u osób z predyspozycją do reakcji alergicznych i astmatycznych, a także wysypki plamkowo-grudkowe.

W przypadku amlodypiny: senność, zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego, ból głowy, kołatanie serca, nagłe zaczerwienienie skóry (zwłaszcza twarzy), ból brzucha, nudności, obrzęk kostek, obrzęk oraz zmęczenie.

Szczegółowe ryzyko hipokaliemii związane z indapamidem

W badaniach klinicznych II i III fazy, porównujących stosowanie indapamidu w różnych dawkach, zaobserwowano zależny od dawki wpływ na stężenie potasu w osoczu:<sup data-drug="Co-Amlessa" data-section="Działania niepożądane" title="Podczas II i III fazy badań porównujących stosowanie indapamidu w dawce 1,5 mg i 2,5 mg, analiza stężenia potasu w osoczu wykazała wpływ indapamidu zależny od dawki: indapamid w dawce 1,5 mg: stężenie potasu w osoczu <3,4 mm/l obserwowano u 10% pacjentów i <3,2 mmol/l u 4% pacjentów po 4 do 6 tygodniach leczenia. Po 12 tygodniach leczenia średnie zmniejszenie stężenia potasu w osoczu wynosiło 0,23 mmol/l. indapamid w dawce 2,5 mg: stężenie potasu w osoczu <3,4 mmol/l) obserwowano u 25% pacjentów i 4

• Dla indapamidu w dawce 1,5 mg:
  • U 10% pacjentów stężenie potasu w osoczu <3,4 mmol/l po 4-6 tygodniach leczenia
  • U 4% pacjentów stężenie potasu <3,2 mmol/l po 4-6 tygodniach leczenia
  • Średnie zmniejszenie stężenia potasu po 12 tygodniach: 0,23 mmol/l
• Dla indapamidu w dawce 2,5 mg:
  • U 25% pacjentów stężenie potasu w osoczu <3,4 mmol/l po 4-6 tygodniach leczenia
  • U 10% pacjentów stężenie potasu <3,2 mmol/l po 4-6 tygodniach leczenia
  • Średnie zmniejszenie stężenia potasu po 12 tygodniach: 0,41 mmol/l

Tabela działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia zestawienie działań niepożądanych obserwowanych podczas badań klinicznych i/lub po wprowadzeniu produktu do obrotu, z określeniem częstości ich występowania dla poszczególnych składników aktywnych.<sup data-drug="Co-Amlessa" data-section="Działania niepożądane" title="Podczas badań klinicznych i (lub) po wprowadzeniu produktu do obrotu obserwowane były następujące działania niepożądane, które zostały pogrupowane według następującej częstości występowania: Bardzo często (≥1/10) Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) Bardzo rzadko (5

Inne ważne działania niepożądane

W zakresie zaburzeń układu krążenia, szczególnie istotne są działania niepożądane mogące prowadzić do poważnych następstw zdrowotnych:⁶

• Zawał mięśnia sercowego, prawdopodobnie wtórny do znacznego niedociśnienia u pacjentów z grupy dużego ryzyka
• Zaburzenia rytmu serca, w tym bradykardia, tachykardia komorowa i migotanie przedsionków
• Częstoskurcz typu torsade de pointes (potencjalnie śmiertelny)

W przypadku amlodypiny zgłaszano pojedyncze przypadki wystąpienia zespołu pozapiramidowego, co stanowi rzadkie, ale istotne klinicznie działanie niepożądane.⁷

Zaburzenia oka i wątroby

Wśród działań niepożądanych wymagających szczególnej uwagi należy wymienić:⁸

• Zaburzenia oka:
  • Krótkowzroczność
  • Niewyraźne widzenie
  • Ostra jaskra zamkniętego kąta
  • Nadmierne nagromadzenie płynu między naczyniówką a twardówką
• Zaburzenia wątroby:
  • Zapalenie wątroby
  • Żółtaczka

Postępowanie przy podejrzeniu działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego produktu leczniczego.⁹

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem:

Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Szczególne zagrożenia wymagające monitorowania

Ze względu na profil bezpieczeństwa produktu Co-Amlessa, szczególnej uwagi wymagają następujące parametry i stany kliniczne:

1. Stężenie elektrolitów – regularny monitoring stężenia potasu, sodu, chlorków oraz magnezu, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka zaburzeń elektrolitowych
2. Ciśnienie tętnicze – obserwacja pod kątem niedociśnienia, zwłaszcza u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka
3. Funkcja nerek – monitorowanie stężenia kreatyniny i mocznika, szczególnie u pacjentów z uprzednią niewydolnością nerek
4. Parametry morfologii krwi – okresowa kontrola ze względu na ryzyko wystąpienia neutropenii, agranulocytozy i innych zaburzeń hematologicznych
5. Funkcja wątroby – obserwacja pod kątem objawów zapalenia wątroby i żółtaczki