Specjalne ostrzeżenia
Cinacalcet Reddy

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania cynakalcetu

Zastosowanie cynakalcetu u pacjentów wymaga szczególnej uwagi ze względu na występowanie potencjalnie poważnych działań niepożądanych. Personel medyczny powinien dokładnie rozważyć wszystkie aspekty bezpieczeństwa przed rozpoczęciem terapii oraz w trakcie jej trwania.¹

Hipokalcemia – zagrożenia i monitorowanie

Jednym z najpoważniejszych zagrożeń związanych ze stosowaniem cynakalcetu jest wystąpienie hipokalcemii. Zaobserwowano przypadki zagrażających życiu oraz zakończonych zgonem zdarzeń związanych z obniżeniem stężenia wapnia w surowicy zarówno u dorosłych pacjentów, jak i w grupie dzieci i młodzieży.²

Objawy hipokalcemii mogą obejmować:

• Parestezje – zaburzenia czucia w postaci mrowienia, drętwienia
• Bóle mięśniowe – różnego stopnia nasilenia
• Skurcze mięśni – mogące powodować znaczny dyskomfort
• Tężyczkę – bolesne, długotrwałe skurcze mięśni
• Drgawki – w ciężkich przypadkach hipokalcemii

³

Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko wydłużenia odstępu QT w zapisie EKG, które może być bezpośrednim skutkiem hipokalcemii. To z kolei może prowadzić do komorowych zaburzeń rytmu serca. W literaturze medycznej opisano przypadki wydłużenia odstępu QT oraz komorowych zaburzeń rytmu u pacjentów otrzymujących cynakalcet.⁴

Grupy szczególnego ryzyka

Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów, u których występują dodatkowe czynniki ryzyka wydłużenia odstępu QT, takie jak:

• Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT
• Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT

⁵

Zasady monitorowania stężenia wapnia

Ze względu na mechanizm działania cynakalcetu, powodujący obniżenie stężenia wapnia w surowicy, konieczne jest ścisłe monitorowanie pacjentów pod kątem występowania hipokalcemii. Szczególnie istotne jest oznaczanie stężenia wapnia w surowicy w następujących sytuacjach:

• W ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia cynakalcetem
• Po każdej zmianie dawki leku

⁶

Zasady stosowania u pacjentów dorosłych

U dorosłych pacjentów nie należy rozpoczynać leczenia cynakalcetem, jeżeli stężenie wapnia w surowicy (skorygowane względem stężenia albumin) jest poniżej dolnej granicy normy.⁷

Badania kliniczne wykazały, że u około 30% dializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek leczonych cynakalcetem występowało co najmniej jednokrotnie stężenie wapnia w surowicy poniżej 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l).⁸

Zasady stosowania u dzieci i młodzieży

W populacji pediatrycznej cynakalcet można stosować wyłącznie u pacjentów w wieku ≥ 3 lat ze schyłkową chorobą nerek (ESRD) i wtórną nadczynnością przytarczyc (HPT), poddawanych długotrwałemu leczeniu dializami. Leczenie można rozpocząć tylko wtedy, gdy:

• Standardowa terapia nie zapewnia odpowiedniej kontroli choroby
• Skorygowane stężenie wapnia w surowicy znajduje się w górnej granicy zakresu zależnego od wieku lub powyżej tej granicy

⁹

Podczas leczenia konieczne jest dokładne monitorowanie:

• Skorygowanego stężenia wapnia w surowicy
• Przestrzegania zaleceń lekarza przez pacjentów

Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli istnieje podejrzenie, że pacjent nie będzie przestrzegał zaleceń lekarza.¹⁰

Przed podjęciem decyzji o włączeniu cynakalcetu należy starannie rozważyć potencjalne korzyści i ryzyko terapii, a także zdolność pacjenta do stosowania się do zaleceń dotyczących monitorowania i zarządzania ryzykiem hipokalcemii.¹¹

Istotnym elementem edukacji jest poinformowanie dzieci i młodzieży oraz ich opiekunów o objawach hipokalcemii oraz znaczeniu przestrzegania zaleceń dotyczących monitorowania stężenia wapnia, dawkowania i sposobu podawania leku.¹²

Stosowanie u niedializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek

Cynakalcet nie jest zalecany do stosowania u niedializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. Badania kliniczne wykazały zwiększone ryzyko hipokalcemii (stężenie wapnia w surowicy < 8,4 mg/dl [2,1 mmol/l]) u niedializowanych dorosłych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek leczonych cynakalcetem w porównaniu z pacjentami dializowanymi. Może to wynikać z niższego początkowego stężenia wapnia i/lub zachowanej diurezy resztkowej.<sup data-drug="Cinacalcet Reddy" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="Cynakalcet nie jest zalecany niedializowanym pacjentom z przewlekłą chorobą nerek. Badania kliniczne wykazały, że u niedializowanych dorosłych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek leczonych cynakalcetem ryzyko wystąpienia hipokalcemii było większe (stężenie wapnia w surowicy 13

Ryzyko drgawek

U pacjentów leczonych cynakalcetem raportowano przypadki wystąpienia drgawek. Znaczące obniżenie stężenia wapnia w surowicy zmniejsza próg drgawkowy, co może prowadzić do napadów drgawkowych. Dokładne monitorowanie skorygowanego stężenia wapnia w surowicy jest szczególnie istotne u pacjentów, u których w przeszłości występowały drgawki.¹⁴

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

U pacjentów z zaburzeniami czynności mięśnia sercowego raportowano przypadki niedociśnienia i/lub nasilenia niewydolności serca, w których związek przyczynowy ze stosowaniem cynakalcetu nie mógł być całkowicie wykluczony. Te zdarzenia niepożądane mogą być skutkiem obniżenia stężenia wapnia w surowicy.¹⁵

Interakcje z innymi lekami

Należy zachować szczególną ostrożność podczas podawania cynakalcetu pacjentom jednocześnie przyjmującym inne produkty lecznicze, które obniżają stężenie wapnia w surowicy. W takich przypadkach konieczne jest częste i dokładne monitorowanie stężenia wapnia.¹⁶

Przeciwwskazane jest jednoczesne podawanie cynakalcetu z etelkalcetydem. Taka kombinacja może prowadzić do ciężkiej hipokalcemii.¹⁷

Ryzyko adynamicznej choroby kości

Adynamiczna choroba kości może rozwinąć się, jeśli stężenie parathormonu (PTH) pozostaje długotrwale obniżone około 1,5-krotnie poniżej górnej granicy normy podczas oznaczania iPTH. W przypadku, gdy stężenie PTH spadnie poniżej rekomendowanego zakresu u pacjentów leczonych cynakalcetem, należy rozważyć zmniejszenie dawki cynakalcetu i/lub witaminy D lub całkowite przerwanie leczenia.¹⁸

Wpływ na stężenie testosteronu

U pacjentów ze schyłkową chorobą nerek stężenie testosteronu często jest obniżone w stosunku do normy. W badaniu klinicznym z udziałem dorosłych pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek leczonych dializami zaobserwowano, że:

• Po 6 miesiącach leczenia cynakalcetem stężenie wolnego testosteronu obniżyło się średnio o 31,3%
• W grupie przyjmującej placebo odnotowano 16,3% spadek stężenia wolnego testosteronu

W otwartym badaniu będącym kontynuacją powyższego wykazano, że w ciągu 3 lat trwania obserwacji nie następowało dalsze zmniejszanie stężenia testosteronu (zarówno wolnego, jak i całkowitego) u pacjentów leczonych cynakalcetem. Kliniczne znaczenie tego zjawiska pozostaje niewyjaśnione.¹⁹

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby (według klasyfikacji Childa-Pugha) występuje ryzyko 2- do 4-krotnego zwiększenia stężenia cynakalcetu w osoczu. Pacjenci ci wymagają szczególnie uważnej obserwacji podczas leczenia.²⁰

Zawartość laktozy

Pacjenci z rzadką, dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.²¹