Dawkowanie i sposób podawania leku Cinacalcet Aurovitas

Cinacalcet Aurovitas jest dostępny w postaci tabletek powlekanych o mocy 30 mg, 60 mg i 90 mg. Tabletki 60 mg i 90 mg można podzielić na równe dawki, natomiast tabletka 30 mg jest niepodzielna. Sposób dawkowania leku zależy od jednostki chorobowej oraz wieku pacjenta.¹

Dawkowanie w wtórnej nadczynności przytarczyc u dorosłych

U pacjentów dorosłych, w tym osób w podeszłym wieku (>65 lat), zalecana dawka początkowa wynosi 30 mg raz na dobę. Dawkę należy zwiększać stopniowo co 2-4 tygodnie, aby osiągnąć docelowe stężenie hormonu przytarczyc (PTH) wynoszące 150-300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l) u pacjentów dializowanych. Maksymalna dopuszczalna dawka wynosi 180 mg raz na dobę.²

Stężenie PTH należy oznaczać co najmniej po 12 godzinach od podania cynakalcetu. Kontrola poziomu PTH powinna odbywać się 1-4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia lub zmianie dawki, a następnie co 1-3 miesiące w trakcie leczenia podtrzymującego. Do monitorowania można stosować zarówno test intact PTH (iPTH), jak i bio-intact PTH (biPTH).³

Dostosowanie dawki w zależności od stężenia wapnia u dorosłych

Przed rozpoczęciem terapii cynakalcetem należy sprawdzić, czy skorygowane stężenie wapnia w surowicy utrzymuje się co najmniej w dolnym zakresie wartości fizjologicznych. Podczas początkowej fazy leczenia i zwiększania dawki, stężenie wapnia należy kontrolować często w pierwszym tygodniu, a następnie około raz w miesiącu po ustaleniu dawki podtrzymującej.⁴

Zalecenia dotyczące postępowania w przypadku zmniejszenia stężenia wapnia w surowicy lub wystąpienia objawów hipokalcemii przedstawia poniższa tabela:⁵

Dawkowanie w wtórnej nadczynności przytarczyc u dzieci i młodzieży

U dzieci i młodzieży w wieku ≥3 do <18 lat, przed rozpoczęciem leczenia cynakalcetem, skorygowane stężenie wapnia w surowicy powinno mieścić się w górnym zakresie normy lub powyżej (zgodnie z zakresem referencyjnym dla wieku pacjenta). Stężenie wapnia należy ściśle monitorować podczas całego procesu leczenia.⁶

Dawka początkowa dla dzieci i młodzieży wynosi ≤0,20 mg/kg suchej masy ciała raz na dobę. Schemat dawkowania według suchej masy ciała przedstawia poniższa tabela:⁷

Dawkę można zwiększać sekwencyjnie według powyższej tabeli, nie częściej niż co 4 tygodnie, do maksymalnej dawki 2,5 mg/kg/dobę, nie przekraczając całkowitej dawki dobowej 180 mg.⁸

Dostosowanie dawki w zależności od stężenia PTH u dzieci

Stężenie PTH należy oznaczać co najmniej 12 godzin po podaniu cynakalcetu, a iPTH należy kontrolować w okresie od 1 do 4 tygodni po rozpoczęciu leczenia lub zmianie dawki.⁹

Zasady dostosowania dawki na podstawie stężenia iPTH:¹⁰

• jeśli stężenie iPTH wynosi <150 pg/ml (15,9 pmol/l) i ≥ 100 pg/ml (10,6 pmol/l), należy zmniejszyć dawkę cynakalcetu do kolejnej mniejszej dawki¹¹
• jeśli stężenie iPTH wynosi <100 pg/ml (10,6 pmol/l), należy przerwać leczenie cynakalcetem. Gdy stężenie iPTH wzrośnie do >150 pg/ml (15,9 pmol/l), należy wznowić leczenie od najmniejszej dawki¹³

Dostosowanie dawki w zależności od stężenia wapnia u dzieci

Po rozpoczęciu leczenia cynakalcetem lub zmianie dawki należy kontrolować stężenie wapnia w surowicy w ciągu pierwszego tygodnia. Po ustaleniu dawki podtrzymującej zaleca się cotygodniowe oznaczanie stężenia wapnia.¹⁴

U dzieci i młodzieży należy utrzymywać stężenie wapnia w surowicy w prawidłowym zakresie. Poniższa tabela przedstawia zalecenia dotyczące dostosowania dawki w zależności od stężenia wapnia:¹⁵

* Jeśli zakończono stosowanie produktu, skorygowane stężenie wapnia w surowicy należy oznaczyć po 5-7 dniach.¹⁶

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania cynakalcetu u dzieci poniżej 3 lat nie zostały ustalone ze względu na brak wystarczających danych.¹⁷

Zmiana leczenia z etelkalcetydu na cynakalcet

Przejście z etelkalcetydu na cynakalcet oraz odpowiedni okres eliminacji leku z organizmu nie zostały dokładnie przebadane klinicznie. U pacjentów, którzy przerwali stosowanie etelkalcetydu, nie należy rozpoczynać podawania cynakalcetu co najmniej do momentu ukończenia trzech kolejnych sesji hemodializy. Po tym czasie należy zmierzyć stężenie wapnia w surowicy i przed rozpoczęciem podawania cynakalcetu upewnić się, że jego wartość mieści się w prawidłowym zakresie.¹⁸

Dawkowanie w raku przytarczyc i pierwotnej nadczynności przytarczyc

W przypadku leczenia raka przytarczyc i pierwotnej nadczynności przytarczyc u dorosłych i osób w podeszłym wieku (>65 lat), zalecana dawka początkowa cynakalcetu wynosi 30 mg podawane dwa razy na dobę. Dawkę należy zwiększać co 2-4 tygodnie według schematu: 30 mg dwa razy na dobę, 60 mg dwa razy na dobę, 90 mg dwa razy na dobę, a następnie 90 mg trzy lub cztery razy na dobę, w zależności od potrzeb. Celem jest zmniejszenie stężenia wapnia w surowicy do wartości z górnej granicy normy lub poniżej. Maksymalna dawka stosowana w badaniach klinicznych wynosiła 90 mg cztery razy na dobę.¹⁹

Stężenie wapnia w surowicy należy oznaczyć w ciągu tygodnia od rozpoczęcia leczenia lub po zmianie dawki. Po ustaleniu dawki podtrzymującej, stężenie wapnia należy oznaczać co 2-3 miesiące. Po osiągnięciu maksymalnej dawki cynakalcetu, jeżeli nie udaje się utrzymać klinicznie istotnego zmniejszenia stężenia wapnia, należy rozważyć zakończenie leczenia.²⁰

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania cynakalcetu w leczeniu raka przytarczyc i pierwotnej nadczynności przytarczyc u dzieci i młodzieży nie zostały ustalone ze względu na brak dostępnych danych.²¹

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie ma konieczności zmiany dawki początkowej. Jednak w przypadku umiarkowanych lub ciężkich zaburzeń czynności wątroby, należy ściśle monitorować pacjentów w okresie zwiększania dawki i podczas kontynuacji leczenia cynakalcetem.²²

Sposób podawania

Cinacalcet Aurovitas jest przeznaczony do podawania doustnego. Tabletek nie należy żuć ani kruszyć. Zaleca się przyjmowanie leku z jedzeniem lub niedługo po posiłku, ponieważ wykazano, że biodostępność cynakalcetu zwiększa się przy jednoczesnym przyjmowaniu z posiłkiem.²³

W przypadku gdy pacjent, szczególnie dziecko, wymaga dawek mniejszych niż 30 mg lub nie jest w stanie połykać tabletek, dostępne są inne moce/postaci farmaceutyczne cynakalcetu.²⁴