Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Cinacalcet Aurovitas

Stosowanie cynakalcetu wymaga szczególnej uwagi ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych. Poniższe wytyczne przedstawiają kompleksowe informacje na temat zagrożeń oraz środków ostrożności, które należy podjąć podczas przepisywania tego leku pacjentom.¹

Monitorowanie stężenia wapnia w surowicy

Podczas terapii cynakalcetem odnotowano przypadki zagrażających życiu i zakończonych zgonem zdarzeń związanych z hipokalcemią, zarówno u dorosłych, jak i w populacji pediatrycznej. Hipokalcemia może manifestować się objawami takimi jak: parestezje, bóle mięśniowe, skurcze, tężyczka i drgawki. Zmniejszenie stężenia wapnia może również prowadzić do wydłużenia odstępu QT, co z kolei może skutkować komorowymi zaburzeniami rytmu serca. U pacjentów leczonych cynakalcetem raportowano wydłużenie odstępu QT i arytmie komorowe.²

Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT, w tym u osób z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT lub przyjmujących leki powodujące wydłużenie tego parametru.³

Stosowanie u pacjentów dorosłych

Leczenia cynakalcetem nie należy rozpoczynać u pacjentów ze stężeniem wapnia w surowicy (po uwzględnieniu stężenia albumin) poniżej dolnej granicy normy. W badaniach klinicznych zaobserwowano, że u około 30% dializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek otrzymujących cynakalcet, przynajmniej jednokrotnie odnotowano stężenie wapnia w surowicy poniżej 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l).⁴

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Cynakalcet należy stosować w leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc (HPT) jedynie u dzieci w wieku ≥3 lat ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) poddawanych dializoterapii, u których wtórna HPT nie jest odpowiednio kontrolowana standardowym leczeniem. Warunkiem rozpoczęcia terapii jest stężenie wapnia w surowicy mieszczące się w górnym zakresie normy lub powyżej (zakres referencyjny jest definiowany w zależności od wieku pacjenta).⁵

Podczas leczenia konieczne jest ścisłe przestrzeganie zaleceń przez pacjenta oraz regularne monitorowanie stężenia wapnia w surowicy. Nie należy podawać cynakalcetu ani zwiększać jego dawki, jeżeli istnieje podejrzenie, że pacjent nie stosuje się do zaleceń lekarskich.⁶

Przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia należy dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka terapii oraz zdolność pacjenta do przestrzegania zaleceń dotyczących monitorowania i zarządzania ryzykiem hipokalcemii. Dzieci, młodzież i/lub ich opiekunowie powinni zostać szczegółowo poinformowani o objawach hipokalcemii oraz o istotności przestrzegania zaleceń odnośnie kontroli stężenia wapnia, dawkowania i sposobu przyjmowania leku.⁷

Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek niedializowani

Cynakalcetu nie należy podawać pacjentom z przewlekłą chorobą nerek, którzy nie są poddawani dializoterapii. Badania kliniczne wykazały zwiększone ryzyko hipokalcemii (stężenie wapnia w surowicy < 8,4 mg/dl [2,1 mmol/l]) u niedializowanych pacjentów z CKD leczonych cynakalcetem w porównaniu z pacjentami dializowanymi. Może to wynikać z niższego początkowego stężenia wapnia i/lub zachowanej resztkowej czynności nerek.⁸

Ryzyko wystąpienia drgawek

U pacjentów leczonych cynakalcetem raportowano napady drgawkowe. Istotne jest, że próg drgawkowy może być obniżony z powodu znaczącego zmniejszenia stężenia wapnia w surowicy. Z tego względu, podczas terapii cynakalcetem konieczne jest dokładne monitorowanie stężenia wapnia w surowicy, szczególnie u pacjentów z napadami drgawek w wywiadzie.⁹

Niedociśnienie i nasilenie niewydolności serca

U pacjentów z zaburzeniami czynności mięśnia sercowego odnotowano przypadki niedociśnienia i/lub nasilenia niewydolności serca, których związek z terapią cynakalcetem nie mógł zostać całkowicie wykluczony. Te zdarzenia niepożądane mogą być spowodowane zmniejszeniem stężenia wapnia w surowicy.¹⁰

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu cynakalcetu u pacjentów przyjmujących inne leki zmniejszające stężenie wapnia w surowicy. W takich przypadkach zaleca się ścisłe monitorowanie kalcemii. U pacjentów leczonych cynakalcetem nie należy stosować etelkalcetydu, ponieważ jednoczesne podawanie tych produktów może prowadzić do ciężkiej hipokalcemii.¹¹

Adynamiczna choroba kości

Adynamiczna choroba kości może rozwinąć się, jeżeli stężenie parathormonu (PTH) utrzymuje się długotrwale na poziomie około 1,5 razy poniżej górnej granicy normy podczas oznaczania iPTH. W przypadku gdy stężenie PTH zmniejszy się poniżej zalecanego zakresu u pacjentów przyjmujących cynakalcet, należy zredukować dawkę leku i/lub witaminy D lub przerwać leczenie cynakalcetem.¹²

Wpływ na stężenie testosteronu

U pacjentów w schyłkowym stadium choroby nerek stężenie testosteronu często jest obniżone. W badaniu klinicznym u dorosłych pacjentów z ESRD leczonych dializami, po 6 miesiącach terapii cynakalcetem zaobserwowano średnie zmniejszenie stężenia wolnego testosteronu o 31,3% (w porównaniu z 16,3% w grupie placebo). Otwarte badanie będące kontynuacją wykazało brak dalszego zmniejszania stężenia testosteronu (zarówno wolnego, jak i całkowitego) w okresie 3 lat trwania obserwacji. Kliniczne znaczenie tego obniżenia stężenia testosteronu pozostaje nieznane.¹³

Zaburzenia czynności wątroby

Ze względu na możliwość 2-4-krotnego zwiększenia stężenia cynakalcetu w osoczu u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (wg klasyfikacji Child-Pugh), pacjenci ci wymagają szczególnie uważnego monitorowania podczas leczenia cynakalcetem.¹⁴

Zawartość laktozy i sodu

Produkt leczniczy Cinacalcet Aurovitas zawiera laktozę jednowodną w następujących ilościach:

• 30 mg tabletki powlekane – 2,92 mg laktozy jednowodnej
• 60 mg tabletki powlekane – 5,84 mg laktozy jednowodnej
• 90 mg tabletki powlekane – 8,77 mg laktozy jednowodnej

Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.¹⁵

Produkt zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na tabletkę, co oznacza, że praktycznie nie zawiera sodu.¹⁶