Właściwości farmakodynamiczne
Aurosolin 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne leku Aurosolin

Aurosolin zawierający substancję czynną solifenacynę bursztynian należy do grupy farmakoterapeutycznej określanej jako leki urologiczne, stosowane w częstomoczu i nietrzymaniu moczu (kod ATC: G04BD08). Jest dostępny w postaci tabletek powlekanych o dawkach 5 mg i 10 mg.¹

Mechanizm działania

Solifenacyna wykazuje działanie jako kompetycyjny, wybiórczy antagonista receptora cholinergicznego. Fizjologicznie pęcherz moczowy jest unerwiony przez przywspółczulne włókna nerwowe cholinergiczne. Wydzielana przez te włókna acetylocholina wywołuje skurcz mięśni gładkich wypieracza poprzez aktywację receptorów muskarynowych. W procesie tym kluczową rolę odgrywa podtyp M3 tych receptorów.²

Badania farmakologiczne przeprowadzone zarówno w warunkach in vitro jak i in vivo wykazały, że solifenacyna działa jako kompetycyjny inhibitor podtypu M3 receptora muskarynowego. Dodatkowo wykazano, że substancja ta charakteryzuje się wysoką selektywnością wobec receptorów muskarynowych, ponieważ cechuje ją małe powinowactwo do innych badanych receptorów i kanałów jonowych lub zupełny brak takiego powinowactwa.³

Skuteczność kliniczna

Efektywność terapeutyczna solifenacyny w dawkach 5 mg i 10 mg na dobę została potwierdzona w kilku randomizowanych, kontrolowanych badaniach klinicznych prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby. Badania te obejmowały zarówno mężczyzn, jak i kobiety z rozpoznaniem pęcherza nadreaktywnego.⁴

Analiza wyników wykazała, że zarówno stosowanie dawki 5 mg, jak i 10 mg solifenacyny skutkowało statystycznie istotną poprawą w zakresie zarówno pierwotnych, jak i drugorzędowych punktów końcowych w porównaniu z placebo. Działanie terapeutyczne substancji było obserwowane już po tygodniu od rozpoczęcia leczenia, a następnie stabilizowało się w okresie 12 tygodni.⁵

W badaniach długoterminowych o charakterze otwartym udowodniono, że efektywność terapeutyczna solifenacyny utrzymuje się przez okres co najmniej 12 miesięcy. Wśród pacjentów, u których przed wdrożeniem leczenia rozpoznawano nietrzymanie moczu, po 12 tygodniach terapii u około 50% chorych zaobserwowano całkowite ustąpienie tego objawu. Dodatkowo u 35% leczonych częstość mikcji zmniejszyła się do mniej niż 8 na dobę.⁶

Wpływ na jakość życia

Terapia objawów pęcherza nadreaktywnego z zastosowaniem solifenacyny wykazała korzystny wpływ na liczne parametry jakości życia pacjentów, takie jak:⁷

• ogólne poczucie zdrowia
• wpływ nietrzymania moczu na jakość życia
• ograniczenia pełnionej roli społecznej
• ograniczenia natury fizycznej
• ograniczenia społeczne
• stan emocjonalny
• ciężkość i nasilenie objawów
• jakość snu
• witalność

Wyniki badań klinicznych

Poniższa tabela przedstawia zbiorcze wyniki czterech kontrolowanych badań klinicznych III fazy, z 12-tygodniowym okresem leczenia, w zakresie wpływu solifenacyny na liczbę mikcji na dobę:⁸

* Wartość p w porównaniu do placebo

Należy zaznaczyć, że w czterech kluczowych badaniach klinicznych stosowano solifenacynę w dawce 10 mg oraz placebo. W dwóch z tych badań stosowano również solifenacynę w dawce 5 mg, a w jednym dodatkowo tolterodynę w dawce 2 mg dwa razy na dobę. Ze względu na zróżnicowaną metodologię nie wszystkie parametry i nie wszystkie badane grupy były oceniane w każdym z badań, co wyjaśnia różnice w liczbie pacjentów uwzględnionych w analizie poszczególnych parametrów i grup terapeutycznych.⁹

Wyniki badań klinicznych jednoznacznie wskazują, że solifenacyna w dawce zarówno 5 mg jak i 10 mg raz na dobę skutecznie zmniejsza częstość mikcji u pacjentów z pęcherzem nadreaktywnym w porównaniu z placebo. Większa redukcja została zaobserwowana przy stosowaniu dawki 10 mg (zmniejszenie o 2,7 mikcji/dobę, co stanowi 23% wartości wyjściowej) w porównaniu do dawki 5 mg (zmniejszenie o 2,3 mikcji/dobę, co stanowi 19% wartości wyjściowej). Obie dawki wykazały statystycznie istotną przewagę nad placebo (p<0,001).¹⁰