Właściwości farmakokinetyczne
Auglavin PPH Extra (600 mg + 42,9 mg)/5 ml

Właściwości farmakokinetyczne leku Auglavin PPH Extra

Produkt leczniczy Auglavin PPH Extra zawiera amoksycylinę (w postaci amoksycyliny trójwodnej) i kwas klawulanowy (w postaci potasu klawulanianu) w dawce (600 mg + 42,9 mg)/5 ml zawiesiny doustnej. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane dotyczące właściwości farmakokinetycznych tego produktu leczniczego.¹

Wchłanianie

Amoksycylina i kwas klawulanowy charakteryzują się całkowitą dysocjacją w wodnych roztworach o pH zbliżonym do fizjologicznego. Oba składniki szybko i dobrze wchłaniają się z przewodu pokarmowego po podaniu doustnym. Optymalne wchłanianie tych substancji następuje przy podaniu na początku posiłku. Biodostępność obu składników po podaniu doustnym wynosi około 70%. Krzywe stężeń amoksycyliny i kwasu klawulanowego w osoczu mają podobny przebieg, a czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) wynosi około 1 godziny.²

Parametry farmakokinetyczne u dzieci

Badania farmakokinetyczne przeprowadzono u dzieci, którym podawano amoksycylinę z kwasem klawulanowym w dawce 45 mg + 3,2 mg/kg masy ciała co 12 godzin. Uzyskane średnie wartości parametrów farmakokinetycznych przedstawiono w poniższej tabeli.³

Należy zauważyć, że stężenia amoksycyliny i kwasu klawulanowego w surowicy po podaniu Auglavin PPH Extra są podobne do stężeń uzyskiwanych po doustnym podaniu równoważnych, osobno podawanych dawek amoksycyliny i kwasu klawulanowego.⁴

Dystrybucja

Zarówno amoksycylina, jak i kwas klawulanowy w ograniczonym stopniu wiążą się z białkami osocza. Około 18% całkowitej ilości amoksycyliny i 25% kwasu klawulanowego w osoczu występuje w formie związanej z białkami. Objętość dystrybucji wynosi w przybliżeniu 0,3-0,4 l/kg masy ciała dla amoksycyliny i około 0,2 l/kg masy ciała dla kwasu klawulanowego.⁵

Po podaniu dożylnym obie substancje czynne wykrywane są w licznych tkankach i płynach ustrojowych, w tym w:⁶

• pęcherzyku żółciowym
• tkankach narządów jamy brzusznej
• skórze
• tkance tłuszczowej
• mięśniach
• płynie maziowym
• płynie otrzewnowym
• żółci
• ropie

Amoksycylina nie przenika w wystarczającym stopniu do płynu mózgowo-rdzeniowego, co jest istotną informacją przy planowaniu terapii zakażeń ośrodkowego układu nerwowego.⁷

W badaniach na zwierzętach nie wykazano znaczącej retencji tkankowej metabolitów żadnego ze składników produktu. Zarówno amoksycylina, jak i kwas klawulanowy przenikają przez łożysko. Dodatkowo, amoksycylinę, podobnie jak większość penicylin, można wykryć w mleku kobiecym, w którym stwierdzono również obecność śladowych ilości kwasu klawulanowego.⁸

Metabolizm

Amoksycylina jest częściowo wydalana przez nerki w postaci nieaktywnego metabolitu – kwasu penicylinowego, w ilościach odpowiadających 10-25% początkowej dawki amoksycyliny. Kwas klawulanowy jest natomiast w znacznym stopniu metabolizowany u ludzi i wydalany różnymi drogami:⁹

• z moczem
• z kałem
• jako dwutlenek węgla w wydychanym powietrzu

Eliminacja

Główną drogą wydalania amoksycyliny są nerki, podczas gdy kwas klawulanowy jest wydalany zarówno przez nerki, jak i w mechanizmie pozanerkowym.¹⁰

U osób zdrowych średni okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 1 godziny, zarówno dla amoksycyliny, jak i kwasu klawulanowego. Średni klirens całkowity wynosi około 25 l/h. W ciągu pierwszych 6 godzin po doustnym podaniu amoksycyliny z kwasem klawulanowym około 60-70% amoksycyliny i 40-65% kwasu klawulanowego jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Badania wykazały, że w ciągu 24 godzin z moczem wydalane jest 50-85% amoksycyliny i 27-60% kwasu klawulanowego, przy czym największa ilość kwasu klawulanowego jest wydalana w ciągu pierwszych dwóch godzin po podaniu.¹¹

Jednoczesne podanie probenecydu opóźnia wydalanie amoksycyliny, nie wpływa natomiast na nerkowe wydalanie kwasu klawulanowego. Jest to ważna informacja przy rozważaniu jednoczesnego stosowania tych leków.¹²

Wpływ czynników fizjologicznych i patologicznych na farmakokinetykę

Wiek

Okres półtrwania amoksycyliny w fazie eliminacji u małych dzieci w wieku od 3 miesięcy do 2 lat jest podobny do wartości obserwowanych u dzieci starszych i u dorosłych. U bardzo małych dzieci (włączając wcześniaki) w pierwszym tygodniu życia, ze względu na niedojrzałość nerkowej drogi wydalania, produkt nie powinien być podawany częściej niż dwa razy na dobę.¹³

U pacjentów w podeszłym wieku istnieje większe prawdopodobieństwo zmniejszonej czynności nerek, co wymaga starannego doboru dawek. W takich przypadkach pomocne może być monitorowanie czynności nerek.¹⁴

Płeć

W badaniach klinicznych przeprowadzonych u zdrowych mężczyzn i kobiet po doustnym podaniu amoksycyliny z kwasem klawulanowym nie stwierdzono istotnego wpływu płci na farmakokinetykę zarówno amoksycyliny, jak i kwasu klawulanowego.¹⁵

Zaburzenia czynności nerek

Całkowity klirens surowiczy amoksycyliny i kwasu klawulanowego zmniejsza się proporcjonalnie do stopnia zaburzenia czynności nerek. Redukcja klirensu jest wyraźniejsza w przypadku amoksycyliny niż kwasu klawulanowego, co wynika z faktu, że proporcjonalnie większa część amoksycyliny jest wydalana drogą nerkową. W związku z tym, u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dawki powinny być ustalane w taki sposób, aby zapobiegać niepożądanej kumulacji amoksycyliny, jednocześnie utrzymując odpowiednie stężenia kwasu klawulanowego.¹⁶

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby podczas dawkowania leku należy zachować szczególną ostrożność. Zaleca się regularne monitorowanie czynności wątroby w trakcie terapii.¹⁷