Działania niepożądane leku Atorvox

Profil działań niepożądanych atorwastatyny (Atorvox) został określony na podstawie rozległej bazy danych kontrolowanych placebo badań klinicznych, obejmujących 16 066 pacjentów leczonych przez średnio 53 tygodnie. Wśród pacjentów otrzymujących atorwastatynę (8755 osób) 5,2% przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych, w porównaniu do 4,0% w grupie placebo (7311 osób). Analiza częstości występowania poszczególnych działań niepożądanych opiera się zarówno na danych z badań klinicznych, jak i doświadczeniach po wprowadzeniu produktu leczniczego na rynek.¹

Częstotliwość występowania działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych została sklasyfikowana zgodnie z następującym schematem:<sup data-drug="Atorvox" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania działań niepożądanych ustalono zgodnie z następującą zasadą: często (≥1/100, <1/10); niezbyt często (≥1/1000, <1/100); rzadko (≥1/10000, 2

• Często: ≥1/100, <1/10 (występuje u 1-10 na 100 pacjentów)
• Niezbyt często: ≥1/1000, <1/100 (występuje u 1-10 na 1000 pacjentów)
• Rzadko: ≥1/10000, <1/1000 (występuje u 1-10 na 10000 pacjentów)
• Bardzo rzadko: ≤1/10000 (występuje u mniej niż 1 na 10000 pacjentów)
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Nieprawidłowości w badaniach diagnostycznych

Podczas leczenia produktem Atorvox obserwowano podwyższenie aktywności aminotransferaz w surowicy, podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Zmiany te były przeważnie miernie nasilone, przemijające i niewymagające przerwania terapii. Istotne klinicznie (>3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę, było zależne od wielkości dawki i odwracalne u wszystkich pacjentów. ^{3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących produkt Atorvox. Było ono zależne od wielkości dawki produktu i odwracalne u wszystkich pacjentów.”>3}

Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy (>3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących Atorvox, co odpowiada wynikom uzyskanym w badaniach klinicznych dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Znaczne zwiększenie aktywności CK (>10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących atorwastatynę. ^{3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących produkt Atorvox. Wyniki te są podobne do otrzymanych w badaniach klinicznych dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Zwiększenie aktywności CK (> 10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących produkt Atorvox”>4}

Szczegółowy wykaz działań niepożądanych

Niebezpieczeństwa związane z działaniami niepożądanymi

Poważne działania niepożądane wymagające szczególnej uwagi

Rabdomioliza i miopatia stanowią jedne z najpoważniejszych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem atorwastatyny. Rabdomioliza charakteryzuje się uszkodzeniem mięśni szkieletowych prowadzącym do uwolnienia zawartości komórek mięśniowych do krążenia, co może powodować uszkodzenie nerek i inne powikłania systemowe. Występowanie rabdomiolizy odnotowano rzadko (≥1/10000, <1/1000), jednak ze względu na potencjalnie poważne konsekwencje wymaga szczególnej uwagi klinicznej.⁵

Immunozależna miopatia martwicza jest rzadkim, ale poważnym powikłaniem terapii statynami, w tym atorwastatyną. Jest to autoimmunologiczna reakcja, w której dochodzi do postępującego uszkodzenia mięśni, które może utrzymywać się pomimo odstawienia leku. Częstość występowania tej jednostki chorobowej nie została w pełni określona.⁶

Niewydolność wątroby jest bardzo rzadkim (≤1/10000), lecz potencjalnie zagrażającym życiu powikłaniem. Mimo rzadkiego występowania, wymaga natychmiastowego rozpoznania i leczenia. Regularne monitorowanie czynności wątroby jest kluczowe dla wczesnego wykrycia nieprawidłowości.⁷

Ciężkie reakcje skórne, w tym zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka są rzadkimi (≥1/10000, <1/1000), ale zagrażającymi życiu działaniami niepożądanymi. Charakteryzują się rozległymi zmianami pęcherzowymi skóry i błon śluzowych, wymagają natychmiastowego odstawienia leku i intensywnego leczenia.⁸

Anafilaksja jest stanem zagrożenia życia, który może wystąpić bardzo rzadko (≤1/10000) podczas terapii atorwastatyną. Wymaga natychmiastowej interwencji medycznej.⁹

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Profil działań niepożądanych u dzieci i młodzieży w wieku od 10 do 17 lat leczonych atorwastatyną był na ogół podobny do profilu pacjentów otrzymujących placebo. Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi, niezależnie od oceny związku przyczynowego, były zakażenia. W badaniu klinicznym trwającym trzy lata nie stwierdzono istotnego klinicznie wpływu na wzrost i dojrzewanie płciowe, na podstawie ogólnej oceny dojrzewania i rozwoju, oceny według skali Tannera oraz pomiarów wzrostu i wagi.¹⁰

Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane dotyczące 520 dzieci leczonych atorwastatyną, w tym: 7 pacjentów w wieku <6 lat, 121 pacjentów w wieku 6–9 lat oraz 392 pacjentów w wieku 10–17 lat. Na podstawie dostępnych danych częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci są podobne jak u pacjentów dorosłych.<sup data-drug="Atorvox" data-section="Działania niepożądane" title="Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane dotyczące 520 dzieci leczonych atorwastatyną, spośród których 7 pacjentów było w wieku 11

Inne istotne działania niepożądane

W trakcie leczenia statynami, w tym atorwastatyną, zgłaszano również następujące działania niepożądane: ^{30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>12}

• Zaburzenia seksualne – częstość występowania nie została precyzyjnie określona, ale mogą wpływać na jakość życia pacjentów
• Depresja – może wymagać odpowiedniego leczenia psychiatrycznego
• Śródmiąższowa choroba płuc – pojedyncze przypadki, szczególnie w trakcie długotrwałego leczenia
• Cukrzyca – częstość zależna od obecności czynników ryzyka, takich jak:
  • stężenie glukozy na czczo ≥ 5,6 mmol/l
  • BMI > 30 kg/m²
  • zwiększone stężenie triglicerydów
  • nadciśnienie tętnicze w wywiadzie

Monitorowanie bezpieczeństwa terapii

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹³

Regularne monitorowanie parametrów biochemicznych, szczególnie aktywności enzymów wątrobowych i kinazy kreatynowej, jest niezbędne do wczesnego wykrycia potencjalnie poważnych działań niepożądanych. Szczególnej uwagi wymagają pacjenci z czynnikami ryzyka miopatii, zaburzeń czynności wątroby oraz cukrzycy. ^{3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących produkt Atorvox. […] Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy (> 3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących produkt Atorvox.”>14}