Działania niepożądane leku Atorvagen

Atorvagen, zawierający jako substancję czynną atorwastatynę (w postaci atorwastatyny wapniowej trójwodnej), wykazuje szereg działań niepożądanych o różnym nasileniu i częstości występowania, które zostały zidentyfikowane zarówno w badaniach klinicznych, jak i w okresie porejestracyjnym. Szczegółowa znajomość profilu bezpieczeństwa ma kluczowe znaczenie w prowadzeniu skutecznej i bezpiecznej farmakoterapii.¹

Częstotliwość występowania działań niepożądanych

Działania niepożądane atorwastatyny są klasyfikowane według następujących kategorii częstości:<sup data-drug="Atorvagen" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania działań niepożądanych zdefiniowano następująco: często (≥1/100, <1/10); niezbyt często (≥1/1 000, <1/100); rzadko (≥1/10 000, <1/1 000); bardzo rzadko (2

• Często: występują u 1-10 na 100 pacjentów
• Niezbyt często: występują u 1-10 na 1000 pacjentów
• Rzadko: występują u 1-10 na 10 000 pacjentów
• Bardzo rzadko: występują u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Wpływ na parametry laboratoryjne

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, stosowanie atorwastatyny może prowadzić do zmian w wynikach badań laboratoryjnych. Zaobserwowano podwyższenie aktywności aminotransferaz w surowicy, przy czym zmiany te były przeważnie łagodne, przemijające i nie wymagały przerwania terapii. Istotne klinicznie (>3 razy powyżej górnej granicy normy) zwiększenie aktywności aminotransferaz wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Co ważne, reakcja ta była zależna od wielkości dawki i odwracalna u wszystkich pacjentów.^{3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Było ono zależne od wielkości dawki leku i odwracalne u wszystkich pacjentów.”>3}

Zanotowano również zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy (>3 razy powyżej górnej granicy normy) u 2,5% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Wyniki te są zbliżone do obserwowanych dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Znaczące zwiększenie aktywności CK (>10 razy powyżej górnej granicy normy) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących atorwastatynę. ^{3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Wyniki te są podobne do otrzymanych w badaniach klinicznych dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Zwiększenie aktywności CK (> 10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących atorwastatynę (patrz punkt 4.4).”>4}

Szczegółowe działania niepożądane według układów i narządów

Szczególne grupy ryzyka i monitorowanie

Warto podkreślić, że niektóre działania niepożądane wymagają szczególnej uwagi ze względu na ich potencjalną ciężkość. Do najpoważniejszych działań niepożądanych należą:⁵

• Rabdomioliza – ciężkie uszkodzenie mięśni, które może prowadzić do niewydolności nerek
• Niewydolność wątroby – ciężkie uszkodzenie funkcji wątroby
• Reakcje anafilaktyczne – poważne, potencjalnie zagrażające życiu reakcje alergiczne
• Ciężkie reakcje skórne – w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczna nekroliza naskórka

Efekt klasy statyn

Oprócz wymienionych powyżej działań niepożądanych, które są bezpośrednio związane z atorwastatyną, należy zwrócić uwagę na tzw. efekt klasy, czyli działania niepożądane zgłaszane podczas terapii również innymi statynami:^{30kg/m², podwyższone stężenie trójglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>6}

• Zaburzenia seksualne – różne dysfunkcje seksualne zgłaszane przez pacjentów
• Depresja – zaburzenia nastroju o różnym nasileniu
• Śródmiąższowa choroba płuc – rzadkie przypadki, szczególnie podczas długotrwałej terapii
• Cukrzyca – ryzyko wystąpienia zależy od obecności czynników predysponujących:
  • poziom glukozy na czczo ≥ 5,6 mmol/l
  • BMI > 30 kg/m²
  • podwyższone stężenie trójglicerydów
  • nadciśnienie tętnicze w wywiadzie

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Profil bezpieczeństwa atorwastatyny u dzieci i młodzieży w wieku od 10 do 17 lat jest zasadniczo podobny do profilu obserwowanego u dorosłych. W badaniach klinicznych u pediatrycznych pacjentów najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi, podobnie jak w grupie placebo, były zakażenia.⁷

Co istotne, w trzyletnim badaniu klinicznym nie stwierdzono istotnego klinicznie wpływu atorwastatyny na wzrost i dojrzewanie płciowe. Ocenę przeprowadzono na podstawie ogólnej oceny dojrzewania i rozwoju, skali Tannera oraz pomiarów wzrostu i wagi. Baza danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa zawiera dane 520 dzieci i młodzieży, u których stosowano atorwastatynę, spośród których:<sup data-drug="Atorvagen" data-section="Działania niepożądane" title="Baza danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa zawiera dane dotyczące 520 dzieci i młodzieży, u których stosowano atorwastatynę, spośród których 7 pacjentów było w wieku 8

• 7 pacjentów było w wieku poniżej 6 lat
• 121 pacjentów było w wieku od 6 do 9 lat
• 392 pacjentów było w wieku od 10 do 17 lat

Na podstawie dostępnych danych częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci są podobne jak u pacjentów dorosłych.

Monitorowanie bezpieczeństwa po dopuszczeniu do obrotu

Po wprowadzeniu atorwastatyny do obrotu istotne jest monitorowanie i zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co pozwala na nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego leku.⁹

Podejrzewane działania niepożądane powinny być zgłaszane przez personel medyczny za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych lub bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu.