Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Asolfena 10 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania bursztynianu solifenacyny zostały zebrane w ramach kompleksowych badań obejmujących różne aspekty bezpieczeństwa farmakologicznego. Oceniono wpływ substancji na organizm w kontekście toksyczności po wielokrotnym podaniu, wpływu na płodność, rozwój prenatalny i postnatalny, potencjału genotoksycznego oraz rakotwórczego. Konwencjonalne badania przedkliniczne nie wykazały szczególnego ryzyka dla ludzi podczas stosowania solifenacyny w dawkach terapeutycznych.¹

Toksyczność reprodukcyjna i rozwojowa

Szczególną uwagę poświęcono badaniom dotyczącym rozwoju w okresie prenatalnym i postnatalnym. W badaniach przeprowadzonych na myszach zaobserwowano, że podawanie solifenacyny samicom w okresie laktacji powodowało zależne od dawki obniżenie następujących parametrów u potomstwa:²

• Odsetek przeżywających młodych – zaobserwowano zmniejszenie wskaźnika przeżywalności potomstwa
• Masa ciała młodych osobników – odnotowano znaczące obniżenie masy ciała u młodych myszy
• Rozwój fizyczny – stwierdzono wolniejsze tempo rozwoju fizycznego młodych myszy

Wszystkie te zmiany występowały na poziomie istotnym klinicznie, co sugeruje potencjalne ryzyko przy stosowaniu leku u kobiet karmiących piersią.³

Badania toksyczności u młodych osobników

Przeprowadzono również badania bezpośredniego podawania solifenacyny młodym myszom w różnym wieku. Zaobserwowano zależną od dawki zwiększoną śmiertelność bez wcześniejszych objawów klinicznych u młodych myszy, którym podawano substancję od 10. lub 21. dnia po urodzeniu. Dawki wywoływały działanie farmakologiczne, jednak śmiertelność w obu grupach młodych myszy była wyższa niż u osobników dorosłych, co sugeruje szczególną wrażliwość organizmów niedojrzałych na działanie solifenacyny.⁴

Farmakokinetyka u młodych osobników

Analiza farmakokinetyczna wykazała istotne różnice w ekspozycji na solifenacynę w zależności od wieku zwierząt:⁵

• Młode myszy leczone od 10. dnia po urodzeniu – ekspozycja na lek w osoczu była wyższa niż u myszy dorosłych, co może tłumaczyć zwiększoną toksyczność i śmiertelność
• Młode myszy leczone od 21. dnia po urodzeniu – systemowa ekspozycja na produkt leczniczy była porównywalna do ekspozycji stwierdzanej u myszy dorosłych, jednak śmiertelność nadal pozostawała podwyższona

Należy podkreślić, że znaczenie kliniczne obserwowanej podwyższonej umieralności młodych myszy nie zostało jednoznacznie określone w kontekście stosowania leku u ludzi. Jednak wyniki tych badań mogą sugerować konieczność zachowania szczególnej ostrożności przy stosowaniu bursztynianu solifenacyny u dzieci i młodzieży.⁶