Działania niepożądane leku Aprepitant Sandoz

Aprepitant Sandoz to produkt leczniczy dostępny w postaci kapsułek twardych w dawkach 80 mg i 125 mg, zawierający substancję czynną aprepitant. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę profilu bezpieczeństwa tego leku, opierając się na danych klinicznych oraz pomarketingowych.¹

Profil bezpieczeństwa – podsumowanie

Profil bezpieczeństwa aprepitantu został oceniony na podstawie danych od około 6500 dorosłych pacjentów uczestniczących w ponad 50 badaniach klinicznych oraz 184 pacjentów z grupy dzieci i młodzieży biorących udział w 2 głównych badaniach klinicznych.²

Najczęstsze działania niepożądane

W przypadku stosowania aprepitantu u dorosłych poddawanych chemioterapii o wysokim ryzyku wymiotów (HEC), najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (występującymi częściej w grupie otrzymującej aprepitant w porównaniu z grupą standardowego leczenia) były:

• czkawka (4,6% vs. 2,9%)
• zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, AlAT (2,8% vs. 1,1%)
• niestrawność (2,6% vs. 2,0%)
• zaparcie (2,4% vs. 2,0%)
• ból głowy (2,0% vs. 1,8%)
• zmniejszenie łaknienia (2,0% vs. 0,5%)³

U pacjentów poddawanych chemioterapii o umiarkowanym ryzyku wymiotów (MEC), najczęstszym działaniem niepożądanym występującym częściej w grupie otrzymującej aprepitant w porównaniu z grupą standardowego leczenia było zmęczenie (1,4% vs. 0,9%).⁴

W populacji pediatrycznej najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi, które występowały częściej u dzieci i młodzieży leczonych według schematu zawierającego aprepitant w porównaniu z grupą kontrolną, były:

• czkawka (3,3% vs. 0,0%)
• zaczerwienienie twarzy (1,1% vs. 0,0%)⁵

Szczegółowy wykaz działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zidentyfikowane na podstawie łącznej analizy danych z badań klinicznych dotyczących stosowania HEC i MEC, a także danych uzyskanych po wprowadzeniu aprepitantu do obrotu. Wymienione działania niepożądane występowały częściej u pacjentów otrzymujących aprepitant niż u pacjentów otrzymujących leczenie standardowe.⁶

Warto zauważyć, że nudności i wymioty stanowiły parametry oceny skuteczności leczenia aprepitantem w ciągu pierwszych 5 dni po chemioterapii i były zgłaszane jako działania niepożądane dopiero po tym okresie.⁷

Informacje dodatkowe o działaniach niepożądanych

Podczas rozszerzonej fazy badań dotyczących HEC i MEC, gdy aprepitant stosowano wielokrotnie (do 6 dodatkowych kursów chemioterapii), profil działań niepożądanych u dorosłych pacjentów był generalnie podobny do obserwowanego w pierwszym cyklu leczenia.⁸

W dodatkowym badaniu klinicznym z aktywną grupą kontrolną, obejmującym 1169 dorosłych pacjentów otrzymujących aprepitant i HEC, profil działań niepożądanych był zasadniczo podobny do obserwowanego w innych badaniach z zastosowaniem HEC i aprepitantu.⁹

Działania niepożądane w pooperacyjnych nudnościach i wymiotach

U dorosłych pacjentów otrzymujących aprepitant z powodu pooperacyjnych nudności i wymiotów (PONV) zaobserwowano dodatkowe działania niepożądane, które występowały częściej niż po zastosowaniu ondansetronu:

• ból w nadbrzuszu
• nieprawidłowe dźwięki w jelitach
• zaparcie
• zaburzenia mowy
• duszność
• niedoczulica
• bezsenność
• zwężenie źrenic
• nudności
• zaburzenia zmysłów
• odczucie dyskomfortu w żołądku
• niedrożność przepuszczająca
• zmniejszenie ostrości widzenia
• świszczący oddech¹⁰

Należy zauważyć, że zaparcie i niedrożność przepuszczająca były zgłaszane u pacjentów przyjmujących większe dawki aprepitantu.¹¹

Definicja kategorii częstości

W dokumentacji działań niepożądanych zastosowano następujące definicje częstości:

• bardzo często: ≥1/10 (występuje u co najmniej 1 na 10 pacjentów)
• często: ≥1/100 do <1/10 (występuje u 1 do 10 na 100 pacjentów)
• niezbyt często: ≥1/1000 do <1/100 (występuje u 1 do 10 na 1000 pacjentów)
• rzadko: ≥1/10 000 do <1/1000 (występuje u 1 do 10 na 10 000 pacjentów)
• bardzo rzadko: <1/10 000 (występuje u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów)
• częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych¹²

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹³

Uwagi dotyczące bezpieczeństwa stosowania

Warto zwrócić szczególną uwagę na możliwość wystąpienia ciężkich reakcji nadwrażliwości, w tym reakcji anafilaktycznych, które chociaż występują z częstością nieznaną, mogą stanowić potencjalne zagrożenie dla życia pacjenta. Dodatkowo, szczególnie istotne z klinicznego punktu widzenia są działania niepożądane dotyczące układu pokarmowego oraz zwiększone wartości parametrów laboratoryjnych, zwłaszcza enzymów wątrobowych (AlAT, AspAT).

U pacjentów pediatrycznych częstość działań niepożądanych była podobna lub mniejsza niż u dorosłych, z wyjątkiem wyraźnie zaznaczonych różnic. Niektóre działania niepożądane występujące u dorosłych nie były obserwowane w badaniach z udziałem dzieci i młodzieży.¹⁴