Działania niepożądane
Ambrisentan AOP 10 mg

Działania niepożądane leku Ambrisentan AOP

Ambrisentan AOP to produkt leczniczy dostępny w postaci tabletek powlekanych w dawkach 5 mg i 10 mg, którego substancją czynną jest ambrisentan. Lek ten, należący do grupy antagonistów receptora endoteliny (ERA), może wywoływać szereg działań niepożądanych o różnym stopniu nasilenia i częstotliwości występowania. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis profilu bezpieczeństwa tego produktu leczniczego.¹

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Profil bezpieczeństwa ambrisentanu charakteryzuje się występowaniem najczęstszych działań niepożądanych w postaci obrzęków obwodowych (37%) oraz bólu głowy (28%). Należy zaznaczyć, że większa częstotliwość występowania tych objawów związana jest z zastosowaniem wyższej dawki leku (10 mg). Warto również podkreślić, że w trakcie krótkoterminowych badań klinicznych, obrzęki obwodowe wykazywały większe nasilenie u pacjentów w wieku ≥ 65 lat.²

Wśród ciężkich działań niepożądanych związanych ze stosowaniem ambrisentanu należy wymienić niedokrwistość (manifestującą się zmniejszonym stężeniem hemoglobiny i obniżonym hematokrytem) oraz hepatotoksyczność. Zmniejszenie stężenia hemoglobiny i hematokrytu, obserwowane u ok. 10% pacjentów, jest charakterystyczne dla leków z grupy antagonistów receptora endoteliny, w tym ambrisentanu. Zjawisko to najczęściej obserwuje się w ciągu pierwszych 4 tygodni terapii, po czym parametry zazwyczaj ulegają stabilizacji.³

Podczas stosowania ambrisentanu odnotowano również przypadki zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych (2%), uszkodzenia wątroby oraz autoimmunologicznego zapalenia wątroby, w tym zaostrzenia choroby podstawowej.⁴

Szczegółowe działania niepożądane według układów i narządów

Poniżej przedstawiono szczegółową listę działań niepożądanych w zależności od klasyfikacji układów i narządów. Należy zaznaczyć, że w przypadku działań niepożądanych zależnych od dawki, kategoria częstości dotyczy większej dawki ambrisentanu (10 mg).⁵

Szczegółowy opis wybranych działań niepożądanych

Niedokrwistość

W okresie porejestracyjnym oryginalnego produktu leczniczego odnotowano przypadki niedokrwistości o nasileniu wymagającym przetoczenia komórek krwi. Należy zaznaczyć, że zmniejszenie stężenia hemoglobiny (niedokrwistość) występowało częściej po zastosowaniu wyższej dawki ambrisentanu (10 mg).⁶

Podczas 12-tygodniowych, kontrolowanych placebo badań klinicznych fazy 3, zaobserwowano zmniejszenie średniego stężenia hemoglobiny w grupie pacjentów przyjmujących ambrisentan już w 4. tygodniu leczenia (spadek o 0,83 g/dl). W kolejnych 8 tygodniach średnia zmiana wartości hemoglobiny względem wartości wyjściowych wydawała się stabilizować. W grupach leczonych ambrisentanem u 17 pacjentów (6,5%) wystąpiło zmniejszenie stężenia hemoglobiny o ≥15% w stosunku do wartości wyjściowej, co prowadziło do obniżenia stężenia hemoglobiny poniżej dolnej granicy normy.⁷

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Bezpieczeństwo stosowania ambrisentanu oceniano również w populacji pediatrycznej z tętniczym nadciśnieniem płucnym (PAH) w wieku od 8 do 18 lat. Badanie fazy 2b, trwające 24 tygodnie, objęło 41 pacjentów przyjmujących ambrisentan raz na dobę w dawce 2,5 mg lub 5 mg (grupa stosująca małą dawkę) lub ambrisentan w dawce 2,5 mg lub 5 mg raz na dobę zwiększanej do 5 mg, 7,5 mg lub 10 mg, w zależności od masy ciała (grupa stosująca dużą dawkę), stosowany w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami na PAH.⁸

Ocenę bezpieczeństwa kontynuowano w długoterminowym przedłużeniu badania z udziałem 38 z 41 pacjentów. Działania niepożądane ocenione jako związane ze stosowaniem ambrisentanu w populacji pediatrycznej były zbliżone do obserwowanych u dorosłych. Najczęściej zgłaszano ból głowy (15%, 6/41 pacjentów podczas 24-tygodniowego badania fazy 2b oraz 8%, 3/38 pacjentów podczas długoterminowego przedłużenia badania) oraz przekrwienie błony śluzowej nosa (8%, 3/41 pacjentów podczas 24-tygodniowego badania fazy 2b).⁹

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie wszystkich podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:¹⁰

• Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu.¹¹