Właściwości farmakodynamiczne leku Allefin Allergy

Lewocetyryzyna, substancja czynna leku Allefin Allergy, jest sklasyfikowana w grupie farmakoterapeutycznej jako lek przeciwhistaminowy do stosowania ogólnego, należący do pochodnych piperazyny (kod ATC: R06AE09). ¹

Mechanizm działania

Lewocetyryzyna jest (R)-enancjomerem cetyryzyny, który działa jako silny i wybiórczy antagonista obwodowych receptorów histaminowych H1. Badania wiązania z receptorami wykazały, że cechuje się ona wysokim powinowactwem do ludzkich receptorów H1 (Ki = 3,2 nmol/l), które jest dwukrotnie większe niż w przypadku cetyryzyny (Ki = 6,3 nmol/l). Charakterystyczną cechą lewocetyryzyny jest długi okres półtrwania dysocjacji od receptorów H1, wynoszący 115 ± 38 minut. ²

Stopień blokady receptorów H1 przez lewocetyryzynę jest znaczący – po jednorazowym podaniu, po 4 godzinach receptory są zablokowane w 90%, a efekt utrzymuje się nawet po 24 godzinach, kiedy to blokada wynosi wciąż 57%. ³

Działanie farmakodynamiczne

Działanie farmakodynamiczne lewocetyryzyny zostało zweryfikowane w randomizowanych badaniach z grupą kontrolną. W porównawczym badaniu oceniającym wpływ lewocetyryzyny (5 mg), desloratadyny (5 mg) i placebo na bąbel i rumień pohistaminowy, terapia lewocetyryzyną wykazała znaczącą przewagę w hamowaniu tych objawów. Efekt był najbardziej intensywny w pierwszych 12 godzinach i utrzymywał się przez 24 godziny (p<0,001) w porównaniu zarówno do placebo, jak i desloratadyny. <sup data-drug="Allefin Allergy" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Działanie farmakodynamiczne lewocetyryzyny oceniano w randomizowanych badaniach przeprowadzonych z grupą kontrolną. […] W badaniu porównującym wpływ lewocetyryzyny w dawce 5 mg, desloratadyny w dawce 5 mg i placebo na pohistaminowy bąbel i rumień, leczenie lewocetyryzyną powodowało istotne hamowanie powstawania bąbla i rumienia – działanie to było najsilniejsze w ciągu pierwszych 12 godzin i utrzymywało się przez 24 godziny, (p4

W badaniach klinicznych z wykorzystaniem komory prowokacyjnej zaobserwowano, że lewocetyryzyna w dawce 5 mg wykazuje rozpoczęcie działania łagodzącego objawy wywołane ekspozycją na pyłki już po 1 godzinie od podania leku. ⁵

Badania in vitro (z wykorzystaniem komór Boydena i linii komórkowych) wykazały, że lewocetyryzyna hamuje indukowaną przez eotaksynę migrację eozynofilów przez komórki skóry i płuc. Ponadto, w eksperymentalnym badaniu farmakodynamicznym in vivo (technika okienek skórnych) przeprowadzonym u 14 dorosłych pacjentów, w porównaniu z placebo wykazano trzy główne efekty hamujące lewocetyryzyny w dawce 5 mg w ciągu pierwszych 6 godzin reakcji wywołanej pyłkami: zahamowanie uwalniania VCAM-1, zmianę przepuszczalności naczyń oraz zmniejszenie napływu eozynofilów. ⁶

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Badania u dorosłych

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania lewocetyryzyny zostały potwierdzone w kilku badaniach klinicznych przeprowadzonych metodą podwójnie ślepej próby z grupą kontrolną placebo, z udziałem dorosłych pacjentów cierpiących na różne formy alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa: sezonowe, całoroczne lub przewlekłe. ⁷

W wielu badaniach wykazano, że lewocetyryzyna w istotnym stopniu łagodzi objawy alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa, w tym uczucie zatkania nosa. ⁸

Szczególnie istotne wyniki przyniosło 6-miesięczne badanie kliniczne z udziałem 551 dorosłych pacjentów (w tym 276 leczonych lewocetyryzyną) z przewlekłym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa (objawy występowały przez co najmniej 4 dni w tygodniu, przez minimum 4 kolejne tygodnie) i uczulonych na roztocza kurzu domowego oraz pyłki traw. Lewocetyryzyna w dawce 5 mg wykazała klinicznie i statystycznie istotną przewagę nad placebo w łagodzeniu objawów alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa, ocenianych w skali TSS (punktowy wskaźnik nasilenia objawów klinicznych) przez cały okres badania, bez występowania zjawiska tachyfilaksji. Dodatkowo, przez cały czas trwania badania, lewocetyryzyna istotnie poprawiała jakość życia pacjentów. ⁹

W innym badaniu klinicznym z grupą kontrolną placebo, obejmującym 166 pacjentów z przewlekłą pokrzywką idiopatyczną (85 pacjentów otrzymywało placebo, a 81 lewocetyryzynę w dawce 5 mg raz na dobę przez 6 tygodni), wykazano, że terapia lewocetyryzyną istotnie zmniejszała nasilenie świądu już w pierwszym tygodniu i efekt ten utrzymywał się przez cały okres leczenia. Stosowanie lewocetyryzyny w porównaniu z placebo skutkowało również większą poprawą zależnej od stanu zdrowia jakości życia pacjentów, ocenianej na podstawie wskaźnika wpływu dolegliwości skórnych na jakość życia (DLQI). ¹⁰

Przewlekła idiopatyczna pokrzywka była badana jako model zaburzeń pokrzywkowych. Biorąc pod uwagę, że uwalnianie histaminy jest czynnikiem związanym z występowaniem pokrzywki, istnieją podstawy, by oczekiwać, że lewocetyryzyna będzie skuteczna również w łagodzeniu objawów innych rodzajów pokrzywek, nie tylko przewlekłej idiopatycznej pokrzywki. ¹¹

Istotnym aspektem bezpieczeństwa jest brak znaczącego wpływu lewocetyryzyny na odstęp QT w zapisach EKG. ¹²

Badania u dzieci i młodzieży

Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność lewocetyryzyny w postaci tabletek u dzieci oceniano w dwóch badaniach klinicznych z grupą kontrolną placebo, z udziałem pacjentów w wieku od 6 do 12 lat, cierpiących na sezonowe i całoroczne alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa. W obu badaniach lewocetyryzyna znacząco łagodziła objawy i poprawiała zależną od stanu zdrowia jakość życia pacjentów. ¹³

Bezpieczeństwo stosowania lewocetyryzyny u dzieci poniżej 6 roku życia zostało ustalone na podstawie kilku badań klinicznych, zarówno krótko-, jak i długoterminowych: ¹⁴

• Badanie kliniczne, w którym 29 dzieci w wieku od 2 do 6 lat z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa otrzymywało lewocetyryzynę w dawce 1,25 mg dwa razy na dobę przez 4 tygodnie ¹⁵
• Badanie kliniczne obejmujące 114 dzieci w wieku od 1 roku do 5 lat z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa lub przewlekłą pokrzywką idiopatyczną, które otrzymywały lewocetyryzynę w dawce 1,25 mg dwa razy na dobę przez 2 tygodnie ¹⁶
• Badanie kliniczne, w którym 45 dzieci w wieku od 6 do 11 miesięcy z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa lub przewlekłą pokrzywką idiopatyczną leczono lewocetyryzyną w dawce 1,25 mg raz na dobę przez 2 tygodnie ¹⁷
• Długoterminowe (18-miesięczne) badanie kliniczne z udziałem 255 pacjentów z chorobą atopową leczonych lewocetyryzyną, w wieku od 12 do 24 miesięcy w momencie włączania do badania ¹⁸

Profil bezpieczeństwa obserwowany w tych badaniach był podobny do profilu odnotowanego w krótkoterminowych badaniach z udziałem dzieci w wieku od 1 do 5 lat. ¹⁹