Interakcje leku
Adadox 2 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Doksazosyna, jako substancja czynna produktu leczniczego Adadox, wchodzi w interakcje z wieloma lekami i substancjami, co wymaga szczególnej uwagi przy jej stosowaniu. Ze względu na mechanizm działania i właściwości farmakokinetyczne doksazosyny, interakcje te mogą mieć różne nasilenie i znaczenie kliniczne. ¹

Interakcje z inhibitorami fosfodiesterazy typu 5

Jednoczesne stosowanie doksazosyny z inhibitorami fosfodiesterazy typu 5 (PDE-5), takimi jak sildenafil, tadalafil czy wardenafil, może u niektórych pacjentów prowadzić do wystąpienia objawowego niedociśnienia. Należy zachować szczególną ostrożność przy łączeniu tych leków, gdyż mogą one nasilać działanie hipotensyjne doksazosyny. Warto zaznaczyć, że nie przeprowadzono badań oceniających interakcje z doksazosyną o przedłużonym uwalnianiu. ²

Interakcje z lekami przeciwnadciśnieniowymi

Doksazosyna może nasilać działanie hipotensyjne innych leków blokujących receptory alfa oraz innych leków przeciwnadciśnieniowych. Połączenie to może prowadzić do znacznego obniżenia ciśnienia tętniczego, dlatego też pacjenci powinni być odpowiednio monitorowani. ³

W praktyce klinicznej doksazosynę podawano jednocześnie z wieloma innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi i wspomagającymi terapię nadciśnienia, takimi jak:

• Diuretyki tiazydowe – stosowane w leczeniu nadciśnienia i obrzęków
• Furosemid – silny diuretyk pętlowy
• Beta-adrenolityki – leki blokujące receptory beta-adrenergiczne
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne – stosowane w leczeniu bólu i stanów zapalnych
• Antybiotyki – leki stosowane w leczeniu infekcji bakteryjnych
• Doustne leki przeciwcukrzycowe – stosowane w kontroli glikemii
• Leki zwiększające wydalanie kwasu moczowego – stosowane w leczeniu dny moczanowej
• Leki przeciwzakrzepowe – zapobiegające tworzeniu się zakrzepów

Przy stosowaniu tych kombinacji nie stwierdzono istotnych klinicznie interakcji, jednak należy zauważyć, że nie przeprowadzono formalnych badań interakcji dla wszystkich wymienionych grup leków. ⁴

Interakcje z inhibitorami CYP3A4

Badania in vitro wykazały, że doksazosyna jest substratem cytochromu P450 3A4 (CYP 3A4). W związku z tym, należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania doksazosyny z silnymi inhibitorami CYP 3A4, które mogą zwiększać stężenie doksazosyny w osoczu. Do tej grupy inhibitorów należą:

• Klarytromycyna – antybiotyk makrolidowy
• Indynawir – lek przeciwwirusowy stosowany w leczeniu HIV
• Itrakonazol – lek przeciwgrzybiczy
• Ketokonazol – lek przeciwgrzybiczy
• Nefazodon – lek przeciwdepresyjny
• Nelfinawir – lek przeciwwirusowy stosowany w leczeniu HIV
• Rytonawir – lek przeciwwirusowy stosowany w leczeniu HIV
• Sakwinawir – lek przeciwwirusowy stosowany w leczeniu HIV
• Telitromycyna – antybiotyk
• Worykonazol – lek przeciwgrzybiczy

Jednoczesne stosowanie doksazosyny z tymi lekami może prowadzić do zwiększenia stężenia doksazosyny w osoczu i nasilenia jej działania, w tym działań niepożądanych. ⁵

Interakcje z cymetydyną

W randomizowanym badaniu klinicznym z udziałem 22 zdrowych ochotników płci męskiej wykazano, że podanie pojedynczej dawki 1 mg doksazosyny w pierwszym dniu czterodniowego cyklu leczenia cymetydyną (400 mg dwa razy na dobę) spowodowało 10% wzrost średniego pola pod krzywą (AUC) doksazosyny. Nie zaobserwowano natomiast statystycznie istotnych zmian w maksymalnym stężeniu leku w osoczu (Cmax) ani średnim okresie półtrwania doksazosyny. Warto zauważyć, że 10% wzrost AUC mieści się w zakresie zmienności międzyosobniczej (27%) średniego AUC doksazosyny przyjmowanej z placebo. ⁶

Interakcje z sympatykomimetykami

Sympatykomimetyki mogą osłabiać przeciwnadciśnieniowe działanie doksazosyny. Z drugiej strony, doksazosyna może obniżać ciśnienie krwi i modyfikować reakcje naczyniowe na leki z grupy sympatykomimetyków, takie jak dopamina, efedryna, epinefryna, metaraminol, metoksymina i fenylofefryna. Przy jednoczesnym stosowaniu tych leków należy monitorować ciśnienie tętnicze pacjenta. ⁷

Wpływ na badania laboratoryjne

Doksazosyna może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych. Należy zwrócić uwagę na możliwy wpływ leku na:

• Aktywność reninową osocza – doksazosyna może modyfikować ten parametr
• Wydalanie kwasu wanilinoomigdałowego z moczem – test używany w diagnostyce guza chromochłonnego

Powyższe oddziaływania należy uwzględnić podczas interpretacji wyników badań laboratoryjnych u pacjentów przyjmujących doksazosynę. ⁸

Wpływ na wiązanie z białkami

Doksazosyna charakteryzuje się silnym wiązaniem z białkami osocza. Badania in vitro na ludzkim osoczu wykazały, że doksazosyna nie wpływa na wiązanie z białkami takich leków jak:

• Digoksyna – lek nasercowy stosowany w niewydolności serca i zaburzeniach rytmu
• Fenytoina – lek przeciwpadaczkowy
• Warfaryna – lek przeciwzakrzepowy
• Indometacyna – niesteroidowy lek przeciwzapalny

Oznacza to, że doksazosyna prawdopodobnie nie wypiera tych leków z miejsc wiązania z białkami, co mogłoby prowadzić do zwiększenia ich stężenia wolnej, aktywnej frakcji. ⁹

Interakcje z alkoholem

Alkohol etylowy, podobnie jak doksazosyna, wywiera działanie rozszerzające naczynia krwionośne. Jednoczesne stosowanie doksazosyny i spożywanie alkoholu może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego i zwiększenia ryzyka wystąpienia ortostatycznych spadków ciśnienia. Objawy te mogą obejmować:

• Zawroty głowy – szczególnie przy zmianie pozycji z leżącej na stojącą
• Omdlenia lub stany przedomdleniowe
• Tachykardię odruchową – przyspieszenie pracy serca w reakcji na spadek ciśnienia
• Ogólne osłabienie i uczucie zmęczenia

Pacjenci przyjmujący doksazosynę powinni być poinformowani o ryzyku związanym ze spożywaniem alkoholu podczas terapii tym lekiem oraz o konieczności unikania lub znacznego ograniczenia spożycia alkoholu.

Tabela interakcji z doksazosyną