Interakcje leku
Abirateron Aristo 250 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Podczas stosowania leku Abirateron Aristo należy zwrócić szczególną uwagę na potencjalne interakcje z innymi lekami oraz wpływ jedzenia na wchłanianie leku. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące interakcji oraz zalecenia mające na celu maksymalizację efektywności terapii i minimalizację ryzyka działań niepożądanych.¹

Wpływ jedzenia na wchłanianie abirateronu octanu

Przyjmowanie abirateronu z posiłkami znacząco zwiększa wchłanianie substancji czynnej. Z uwagi na brak ustalonej skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku podawanego z jedzeniem, Abirateron Aristo nie powinien być przyjmowany razem z posiłkami. Zalecenia dotyczące prawidłowego przyjmowania leku znajdują się w odpowiednich punktach charakterystyki produktu leczniczego.²

Interakcje z induktorami CYP3A4

Badania kliniczne wykazały znaczący wpływ silnych induktorów CYP3A4 na farmakokinetykę abirateronu. U zdrowych ochotników przyjmujących ryfampicynę (silny induktor CYP3A4) w dawce 600 mg na dobę przez 6 dni, a następnie pojedynczą dawkę 1000 mg abirateronu octanu, zaobserwowano zmniejszenie średniego AUC∞ abirateronu w osoczu o 55%. Podczas terapii abirateronem należy unikać jednoczesnego stosowania silnych induktorów CYP3A4, takich jak:³

• Fenytoina – stosowana w leczeniu padaczki
• Karbamazepina – stosowana w leczeniu padaczki i zaburzeń dwubiegunowych
• Ryfampicyna – antybiotyk stosowany głównie w leczeniu gruźlicy
• Ryfabutyna – antybiotyk stosowany w leczeniu zakażeń prątkami
• Ryfapentyna – antybiotyk stosowany w leczeniu gruźlicy
• Fenobarbital – lek przeciwpadaczkowy
• Ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) – preparat ziołowy stosowany m.in. w leczeniu łagodnych do umiarkowanych stanów depresyjnych

Jednoczesne stosowanie powyższych leków z abirateronem może być rozważane jedynie w sytuacji, gdy nie istnieje alternatywne leczenie.⁴

Interakcje z inhibitorami CYP3A4

W przeciwieństwie do induktorów CYP3A4, badania kliniczne wykazały, że jednoczesne podawanie ketokonazolu, silnego inhibitora CYP3A4, nie miało istotnego klinicznego wpływu na farmakokinetykę abirateronu. Oznacza to, że leki hamujące aktywność CYP3A4 prawdopodobnie nie wpływają znacząco na metabolizm abirateronu.⁵

Wpływ abirateronu na metabolizm innych leków

Abirateron jest inhibitorem enzymów wątrobowych CYP2D6 i CYP2C8, co może prowadzić do interakcji z lekami metabolizowanymi przez te enzymy.⁶

Wpływ na leki metabolizowane przez CYP2D6

Badania dotyczące interakcji wykazały, że abirateron octan (w skojarzeniu z prednizonem) zwiększa ekspozycję na dekstrometorfan, który jest substratem CYP2D6. Całkowite narażenie na dekstrometorfan (AUC) wzrosło około 2,9-krotnie, a AUC24 dekstrorfanu (aktywnego metabolitu dekstrometorfanu) zwiększyło się o około 33%. W związku z tym zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności podczas jednoczesnego stosowania abirateronu z lekami metabolizowanymi przez CYP2D6, zwłaszcza z lekami o wąskim indeksie terapeutycznym.⁷

W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania abirateronu z lekami metabolizowanymi przez CYP2D6 o wąskim indeksie terapeutycznym, należy rozważyć zmniejszenie dawki tych leków.⁸

Przykłady leków metabolizowanych przez CYP2D6 obejmują:⁹

• Beta-blokery: metoprolol, propranolol
• Leki przeciwdepresyjne: dezypramina, wenlafaksyna
• Leki przeciwpsychotyczne: haloperydol, rysperydon
• Leki antyarytmiczne: propafenon, flekainid
• Leki przeciwbólowe: kodeina, oksykodon, tramadol – w przypadku tych leków CYP2D6 jest niezbędny do wytworzenia aktywnych metabolitów odpowiedzialnych za działanie przeciwbólowe

Wpływ na leki metabolizowane przez CYP2C8

Badania interakcji lekowych wykazały, że abirateron wpływa również na metabolizm leków będących substratami CYP2C8. W badaniu przeprowadzonym u zdrowych ochotników, po podaniu pioglitazonu z pojedynczą dawką 1000 mg abirateronu octanu, zaobserwowano zwiększenie AUC pioglitazonu o 46%, podczas gdy AUC czynnych metabolitów pioglitazonu M-III i M-IV zmniejszyło się o 10%.¹⁰

Zaleca się monitorowanie pacjentów pod kątem występowania objawów toksyczności związanych z jednocześnie stosowanymi substratami CYP2C8 o wąskim indeksie terapeutycznym.¹¹

Przykłady leków metabolizowanych przez CYP2C8 to:¹²

• Pioglitazon – lek przeciwcukrzycowy z grupy tiazolidynedionów
• Repaglinid – lek przeciwcukrzycowy z grupy meglitynidów

Interakcje z transporterami leków

Badania in vitro wykazały, że główne metabolity abirateronu – siarczan abirateronu i siarczan N-tlenku abirateronu, hamują wychwyt wątrobowy nośnikiem OATP1B1. Może to prowadzić do zwiększenia stężenia leków eliminowanych przez OATP1B1. Jednak obecnie brak jest dostępnych danych klinicznych potwierdzających występowanie tych interakcji w praktyce.¹³

Stosowanie z produktami leczniczymi wydłużającymi odstęp QT

Terapia supresji androgenowej, do której należy leczenie abirateronem, może powodować wydłużenie odstępu QT w zapisie EKG. W związku z tym należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania abirateronu z lekami, które:¹⁴

• mogą wydłużać odstęp QT
• mogą wywoływać częstoskurcz komorowy typu torsades de pointes

Do takich leków należą:¹⁵

• Leki przeciwarytmiczne klasy IA: np. chinidyna, dyzopiramid
• Leki przeciwarytmiczne klasy III: np. amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutylid
• Metadon – syntetyczny opioid stosowany w leczeniu bólu i uzależnienia od opioidów
• Moksyfloksacyna – antybiotyk z grupy fluorochinolonów
• Leki przeciwpsychotyczne – stosowane w leczeniu zaburzeń psychicznych

Stosowanie ze spironolaktonem

Spironolakton, lek moczopędny oszczędzający potas, wiąże się z receptorem androgenowym i może zwiększać stężenie swoistego antygenu gruczołu krokowego (PSA). Jednoczesne stosowanie spironolaktonu z abirateronem nie jest zalecane.¹⁶

Interakcje abirateronu z alkoholem

W dostępnej dokumentacji produktu leczniczego Abirateron Aristo brak jest bezpośrednich danych dotyczących interakcji abirateronu z alkoholem etylowym. Jednak biorąc pod uwagę mechanizm działania leku i jego metabolizm wątrobowy, należy rozważyć następujące potencjalne aspekty interakcji:

• Zarówno abirateron, jak i alkohol są metabolizowane w wątrobie, co może prowadzić do konkurencji o enzymy wątrobowe
• Alkohol może nasilać hepatotoksyczność, która jest jednym z potencjalnych działań niepożądanych abirateronu
• Spożywanie alkoholu może wpływać na przestrzeganie zaleceń dotyczących przyjmowania leku na czczo

Z uwagi na brak szczegółowych badań w tym zakresie, zaleca się ostrożność i ograniczenie spożycia alkoholu podczas terapii abirateronem. Pacjenci powinni skonsultować się z lekarzem prowadzącym odnośnie bezpiecznego spożywania alkoholu w trakcie leczenia.

Tabela interakcji leku Abirateron Aristo z innymi produktami leczniczymi