Wielogruczolakowatość endokrynna typu 2 (men 2)

Wielogruczolakowatość endokrynna typu 2 (men 2)
Zapobieganie i profilaktyka

Wielogruczolakowatość endokrynna typu 2 (MEN 2) to dziedziczny zespół nowotworowy związany z mutacjami genu RET, predysponujący do rozwoju raka rdzeniastego tarczycy (MTC), guzów nadnerczy (pheochromocytoma) oraz nadczynności przytarczyc. Profilaktyczna całkowita tyroidektomia jest podstawowym leczeniem zapobiegawczym, wykonywanym w zależności od ryzyka mutacji RET: w pierwszym roku życia dla MEN 2B, do 5 roku życia dla mutacji wysokiego ryzyka MEN 2A, a w wieku 5-10 lat dla mutacji umiarkowanego ryzyka. Po zabiegu konieczna jest dożywotnia terapia zastępcza hormonami tarczycy. Diagnostyka genetyczna umożliwia wczesne wykrycie nosicieli mutacji i ustalenie optymalnego czasu interwencji chirurgicznej, a także monitorowanie rozwoju choroby u członków rodziny. Regularne badania przesiewowe obejmują coroczne USG szyi, oznaczanie kalcytoniny, metanefryn i normetanefryn w osoczu, a także kontrolę poziomu wapnia i witaminy D, co pozwala na wczesne wykrycie i leczenie powikłań MEN 2.

Profilaktyczna tyroidektomia jako główna metoda zapobiegania powikłaniom w MEN 2

Wielogruczolakowatość endokrynna typu 2 (MEN 2) jest dziedzicznym zespołem nowotworowym związanym przede wszystkim z guzami nadnerczy, tarczycy i przytarczyc. Ze względu na wysokie ryzyko rozwoju raka rdzeniastego tarczycy (MTC), który występuje u prawie wszystkich pacjentów z MEN 2, profilaktyczna całkowita tyroidektomia jest podstawową metodą zapobiegawczą u osób zidentyfikowanych jako nosiciele mutacji germinalnej genu RET.¹²

Optymalny wiek wykonania profilaktycznej tyroidektomii jest uzależniony od konkretnego typu mutacji genu RET oraz związanego z nią ryzyka. Zgodnie z zaleceniami Amerykańskiego Towarzystwa Tyreologicznego, zabieg ten powinien być przeprowadzony:³⁴

W przypadku MEN 2B – w pierwszym roku życia, najlepiej w pierwszych miesiącach życia, ponieważ przerzuty choroby zgłaszano u takich pacjentów wkrótce po ukończeniu 1 roku życia¹⁵
W przypadku mutacji wysokiego ryzyka MEN 2A – do 5 roku życia⁶⁷
W przypadku mutacji umiarkowanego ryzyka – około 5-10 roku życia⁸
W przypadku mutacji niskiego ryzyka – tyroidektomia może nie być wymagana aż do późnego dzieciństwa lub dorosłości²

Całkowita tyroidektomia jest jedyną skuteczną metodą leczenia, biorąc pod uwagę obustronny i wieloogniskowy charakter dziedzicznych form MTC. Ma ona na celu usunięcie gruczołu tarczowego zanim rak stanie się nieoperacyjny.⁶ Po zabiegu pacjenci będą wymagać dożywotniej terapii zastępczej hormonami tarczycy.²

Znaczenie badania genetycznego w profilaktyce MEN 2

Badania genetyczne są kluczowym elementem profilaktyki w MEN 2, pozwalającym na wczesną identyfikację nosicieli mutacji genu RET i podjęcie odpowiednich działań zapobiegawczych.⁹¹⁰ Testowanie genetyczne stosuje się do:

Zdiagnozowania i zidentyfikowania konkretnego typu mutacji obecnej u pacjenta indeksowego (pierwszego dotkniętego członka rodziny)¹
Badania przesiewowego członków rodziny osoby z MEN 2, szczególnie dzieci, które mogą odziedziczyć zmutowany gen⁹
Ustalenia optymalnego czasu profilaktycznej tyroidektomii oraz zakresu monitorowania w zależności od rodzaju mutacji¹¹

Jeśli u członka rodziny zdiagnozowano MEN 2, lekarz najprawdopodobniej zaleci wykonanie badań genetycznych wszystkim członkom rodziny. Dzięki temu MEN 2 można leczyć lub kontrolować poprzez wczesne usunięcie gruczołu tarczowego. Pomocne jest również badanie przesiewowe w kierunku guzów przytarczyc lub nadnerczy.⁹

Warto podkreślić, że badania genetyczne nie wykrywają wszystkich zmian genetycznych związanych z MEN 2. Jeśli MEN 2 nie zostanie wykryte u osób, które mogą na nią chorować, zarówno one, jak i członkowie ich rodzin powinni regularnie przechodzić badania krwi i obrazowe, aby sprawdzać, czy nie występują oznaki choroby.⁹

Strategie monitorowania i badania przesiewowe

Oprócz profilaktycznej tyroidektomii, regularne monitorowanie i badania przesiewowe stanowią istotny element zapobiegania powikłaniom związanym z MEN 2, szczególnie w odniesieniu do guzów chromochłonnych (pheochromocytoma) i nadczynności przytarczyc.⁵¹²

Zalecane badania przesiewowe

Zalecane badania przesiewowe dla osób z MEN 2 obejmują:⁵¹²

Coroczne badania fizykalne przeprowadzane przez lekarza zaznajomionego z MEN 2⁵
Coroczne badanie USG szyi i oznaczanie kalcytoniny w surowicy (badanie krwi) począwszy od pierwszych miesięcy życia do 35 roku życia, w zależności od typu mutacji RET⁵
Coroczne oznaczanie wolnych metanefryn i normetanefryn w osoczu od 8 roku życia, z dalszą diagnostyką obrazową za pomocą CT lub MRI w przypadku nieprawidłowych wyników⁵¹²
Coroczne badanie poziomu wapnia i witaminy D we krwi od 11 lub 16 roku życia, w zależności od typu mutacji RET⁵
W przypadku pacjentów z grupy ryzyka, którzy nie przeszli badań genetycznych, zaleca się coroczne badania biochemiczne¹³

Amerykańskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej (ASCO) zaleca również:¹²

Rezonans magnetyczny (MRI) lub tomografię komputerową (CT) jamy brzusznej w celu wykrycia guzów chromochłonnych, co 4-5 lat lub gdy wykryto nieprawidłowe poziomy katecholamin lub metanefryn¹²

Nawet po przeprowadzeniu profilaktycznej tyroidektomii, pacjenci z MEN 2 wymagają dożywotniego monitorowania i corocznych badań przesiewowych w kierunku guza chromochłonnego i nadczynności przytarczyc.¹⁴¹⁵

Szczególne uwagi przedoperacyjne

Przed jakimkolwiek zabiegiem chirurgicznym u pacjentów z MEN 2 należy wykluczyć obecność czynnego guza chromochłonnego poprzez odpowiednie badania biochemiczne. Pacjenci z niezdiagnozowanym guzem chromochłonnym mogą umrzeć z powodu przełomu nadciśnieniowego w okresie okołooperacyjnym.³

Przed jednostronną lub obustronną adrenalektomią pacjenci powinni otrzymać przedoperacyjną blokadę alfa-adrenergiczną oraz osłonę glikokortykosteroidami w okresie oczekiwania na przeniesienie na operację.⁶

Profilaktyka powikłań związanych z przytarczycami

W przeciwieństwie do profilaktycznej tyroidektomii, profilaktyczna paratyroidektomia nie jest zalecana u pacjentów bezobjawowych, ponieważ choroba jest zwykle łagodna, pojawia się późno i często jest klinicznie niejasna.⁶ Jednakże, w przypadku nadczynności przytarczyc, stosuje się odpowiednie postępowanie.

Postępowanie przy nadczynności przytarczyc

Główne leczenie nadczynnych przytarczyc obejmuje operację usunięcia niektórych lub wszystkich gruczołów przytarczycznych.¹⁶ Jeśli chirurg musi usunąć wszystkie przytarczyce, pacjent będzie musiał przyjmować tabletki do końca życia, aby kontrolować poziom wapnia.¹⁶

U pacjentów z biochemicznymi dowodami pierwotnej nadczynności przytarczyc zaleca się obustronną eksplorację szyi, całkowitą paratyroidektomię i autotransplantację (30-60 mg najbardziej normalnej tkanki przytarczyc) do niedominującego przedramienia, jeśli występuje asymetryczny rozrost przytarczyc.¹⁷ Wszystkie nieusunięte gruczoły przytarczyczne powinny być oznaczone klipsem, ponieważ pacjenci z MEN 2A mają wysokie ryzyko przetrwałej i nawracającej pierwotnej nadczynności przytarczyc.¹⁷

Lekarz może również przepisać leki zwane środkami kalcymimetycznymi, aby zmniejszyć objawy nadczynności tkanki przytarczyc. Zmniejszają one ilość wytwarzanego przez gruczoły hormonu przytarczyc.¹⁶

Unikanie określonych leków u pacjentów z MEN 2

Osoby z MEN 2 powinny unikać niektórych rodzajów leków, w tym:¹⁸

Antagonistów receptora dopaminowego D2 (takich jak metoklopramid i weraliprid)
Beta-blokerów
Inhibitorów monoaminooksydazy
Sympatykomimetyków (np. efedryna)
Niektórych hormonów peptydowych i kortykosteroidów

Należy skonsultować się z lekarzem doświadczonym w leczeniu pacjentów z MEN 2 odnośnie bezpieczeństwa stosowania jakichkolwiek leków.¹⁸

Poradnictwo genetyczne i planowanie rodziny

Wielogruczolakowatości endokrynnej typu 2 nie można zapobiec, ponieważ jest to mutacja genetyczna. Mutacje genowe powodujące MEN są albo dziedziczone od rodzica biologicznego, albo pojawiają się losowo bez znanej przyczyny na poziomie zarodka (podczas rozwoju w macicy).¹⁰

Jeśli potwierdzona zostanie mutacja w protoonkogenie RET, wymagane jest poradnictwo genetyczne w celu poinformowania pacjenta o rodzinnym charakterze schorzenia i najlepszych opcjach planowania rodziny.¹⁹ Dziecko osoby z MEN 2 ma 50% szans na odziedziczenie patogennej mutacji RET.¹¹

Osoby z mutacją genetyczną powodującą zespoły MEN, które chcą mieć dzieci, mogą rozważyć zapłodnienie in vitro (IVF) i diagnostykę preimplantacyjną (PGD). PGD testuje zarodki pod kątem określonych chorób genetycznych. Lekarz implantuje zarodki, które nie mają zmutowanego genu.²⁰

Znaczenie wczesnego rozpoznania i profilaktyki

Wczesne rozpoznanie i konsekwentne badania przesiewowe są niezwykle ważne, ponieważ wiele objawów MEN 2 nie jest zauważalnych aż do wieku dorosłego.¹⁴ Wczesne wykrycie może zapobiec rozwojowi raka tarczycy u dziecka i ostatecznie uratować jego życie.²¹

Badania przesiewowe bliskich krewnych osoby z MEN 2 może prowadzić do wczesnego wykrycia zespołu i powiązanych nowotworów. Może to umożliwić podjęcie kroków zapobiegających powikłaniom.²²

Wdrożenie współczesnych strategii zarządzania MEN 2, w tym wczesnej identyfikacji bezobjawowych nosicieli MEN 2 poprzez badania biochemiczne, daje możliwość ograniczenia inwazyjności zabiegów chirurgicznych, jednocześnie zachowując ich skuteczność profilaktyczną:²³

Przeprowadzenie samej tyroidektomii całkowitej bez rozszerzenia o dyssekcję węzłów chłonnych
Wykonanie oszczędzającej tkankę częściowej adrenalektomii zamiast całkowitego usunięcia nadnerczy
Ograniczenie paratyroidektomii tylko do powiększonych gruczołów

Zmiany w postępowaniu w MEN 2 wprowadzone od początku nowego tysiąclecia dają nadzieję, że śmierć i poważna zachorowalność z powodu tej niezbyt częstej choroby mogą zostać wyeliminowane w naszym życiu.²⁴

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Materiały źródłowe

#1 Multiple Endocrine Neoplasias Type 2 – StatPearls – NCBI Bookshelf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519054/
Multiple endocrine neoplasia type 2 (MEN 2) is a hereditary cancer syndrome associated primarily with tumors of the adrenal gland, thyroid and parathyroid. […] Review the use of total prophylactic thyroidectomy and lymph node dissection in the management of multiple endocrine neoplasia type 2. […] The patients who are diagnosed with pheochromocytoma at the age earlier than that of its sporadic forms should be tested for MEN2A and MEN2B. […] The genetic testing for RET proto-oncogene is employed to diagnose and identify a specific type of mutation present in an index patient (the first affected member of the family) such as high-risk, moderate-risk or low-risk mutations. […] For the patients with a predisposition to MEN2B, total prophylactic thyroidectomy with lymph node dissection is indicated at 1 year of age as the metastatic disease have been reported in such patients soon after age 1.
#2 Multiple Endocrine Neoplasia Type 2: Causes and Treatment
https://www.healthline.com/health/multiple-endocrine-neoplasia-type-2
MEN2 is caused by your genetics and isnt preventable. Regular screening can help catch the condition in the early stages and prevent complications of tumors and associated conditions. […] Prophylactic thyroidectomy, also called a risk-reducing thyroidectomy, is the treatment of choice for people with MEN2 since almost everybody develops MTC. […] This procedure involves removing the thyroid gland before cancer develops. Its often performed in the first month of life in children with MEN2B or around 5 years for children with high risk MEN2A. […] Thyroidectomy may not be required for people with low risk mutations until late childhood or adulthood. […] You’ll need lifelong thyroid hormone replacement therapy after having your thyroid removed.
#3 Multiple endocrine neoplasia type 2: An overview | Genetics in Medicine
https://www.nature.com/articles/gim2011127
Prophylactic thyroidectomy is the primary preventive measure for individuals with an identified germline RET mutation. Prophylactic thyroidectomy is safe for all age groups in the hands of those facile with this operation; however, the timing of the surgery is controversial. […] According to the consensus statement from the American Thyroid Association Guidelines Task Force, the age at which prophylactic thyroidectomy is performed can be guided by the codon position of the RET mutation. […] For all individuals with a RET mutation who have not had a thyroidectomy, annual biochemical screening is recommended with immediate thyroidectomy if results are abnormal. Annual serum calcitonin screening should begin for children with MEN 2B at age 6 months and at age 35 years for those with MEN 2A or FMTC. […] Before any surgery, the presence of a functioning pheochromocytoma should be excluded by appropriate biochemical screening in any individual with MTC, MEN 2A, or MEN 2B. Individuals with undiagnosed pheochromocytoma may die from a cardiovascular hypertensive crisis perioperatively.
#4 Multiple Endocrine Neoplasia | MD Anderson Cancer Center
https://www.mdanderson.org/cancer-types/multiple-endocrine-neoplasia.html
Multiple endocrine neoplasia type 2 (MEN2) is divided into three types: […] General recommendations are to remove the thyroid gland: […] Within the first six months of life for individuals with MEN2B […] By five to 10 years of age for individuals with MEN2A and FMTC. […] A genetic counselor can discuss genetic testing with you and your family, answer any questions and help you make an informed decision.
#5 Multiple Endocrine Neoplasia Type 2 | St. Jude Care & Treatment
https://www.stjude.org/care-treatment/treatment/genetic-syndromes/multiple-endocrine-neoplasia-type-2.html
It is recommended that children with MEN2 have surgery to remove their thyroid. […] Children with subtype 2A or the familial medullary thyroid cancer subtype: This surgery depends on several factors, including RET gene mutation, serum calcitonin levels, and what the family wants. […] Children with subtype 2B: This surgery should take place as soon as possible after the child’s birth, often within the first month of life. Health care providers have found this type of thyroid cancer in very young infants. […] Recommended screenings for people with MEN2 include: Yearly physical exams by a health care provider who is familiar with MEN2, Yearly neck ultrasound and serum calcitonin (blood test) starting in the first few months of life to ages 35 years, depending on the RET mutation, Yearly free plasma metanephrines and normetanephrines blood work starting at 8 years old, with follow-up imaging through CT or MRI if results are abnormal, Yearly calcium and vitamin D blood work starting at 11 or 16 years old, depending on the type of RET mutation.
#6 Multiple Endocrine Neoplasias Type 2 – StatPearls – NCBI Bookshelf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519054/
For the patients with high-risk mutations of MEN2A, total thyroidectomy with lymph node dissection is indicated at age 5. […] The treatment aims to remove the thyroid gland before it becomes inoperable. Total thyroidectomy is the only way considering bilateral and multicentric nature of the hereditary forms of MTC. […] Prior to unilateral or bilateral adrenalectomy, patients should be treated with alpha-blockade preoperatively; the patient should receive glucocorticoid stress coverage while awaiting transfer to the surgery. […] Prophylactic parathyroidectomy is not recommended in asymptomatic patients as the disease is usually mild, appears late, and is often clinically obscure.
#7 Multiple Endocrine Neoplasia Type 2 (MEN2) (PDQÂ®) – NCI
https://www.cancer.gov/publications/pdq/information-summaries/genetics/men2-hp-pdq
Risk-reducing thyroidectomy (also referred to as early thyroidectomy and previously referred to as prophylactic thyroidectomy) is the oncological treatment of choice for patients with MEN2. Children with the M918T RET pathogenic variant may benefit from a thyroidectomy in the first year of life, perhaps in the first months of life. […] The ATA recommends that children in the ATA-Moderate Risk (MOD) category have a physical examination, ultrasonography of the neck, and measurement of serum calcitonin beginning around age 5 years, as these tumors may have later onset but are similarly aggressive once this is taken into account. […] For patients with RET germline variants, older age at risk-reducing thyroidectomy has been significantly associated with a higher risk of persistent or recurrent disease.
#8
https://link.springer.com/article/10.1007/s11864-004-0022-6
Multiple endocrine neoplasia type 2 (MEN-2) is a hereditary syndrome that is transmitted in an autosomal dominant pattern. […] All patients (especially if young) with MTC or bilateral pheochromocytoma should have a careful family history taken and genetic screening for RET germline mutations. Patients who are RET germline mutation carriers but without clinical or biochemical evidence of MTC should have a prophylactic total thyroidectomy. […] The optimal age of thyroidectomy should be based on the RET genotype (eg, high-risk mutations [codons 634, 883, 918, and 922] within the first year of life, intermediate-risk mutations [codons 611, 618, and 620] by 5 years of age, and low-risk mutations [codons 609, 630, 768, 790, 791, 804, and 891] by 10 years of age). […] Patients who are diagnosed with clinical or biochemical evidence of MTC should have a total or a near total thyroidectomy and at least a central neck lymph node dissection.
#9 Mayo Clinic Health Library – Multiple endocrine neoplasia, type 2 (MEN 2) | Swiss Medical Network
https://www.swissmedical.net/en/healtcare-library/con-20536124
Genetic testing is used to find out if someone has a changed gene that causes MEN 2. Children of someone who has this changed gene could inherit it and develop MEN 2. Parents and siblings also could have the changed gene even if they don’t have symptoms. […] If someone in your family is diagnosed with MEN 2, your health care provider will likely recommend you and your family members have genetic testing. This is because MEN 2 can be treated or managed by removing the thyroid gland early in life. Being screened for parathyroid or adrenal tumors also can help. […] If no gene changes are found in family members, usually no other screening tests are needed. However, genetic testing doesn’t find all MEN 2 gene changes. If MEN 2 isn’t found in people who may have it, they and their family members will have regular blood and imaging tests over time to check for signs of the disease.
#10 Multiple Endocrine Neoplasia (MEN): Types & Symptoms
https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/23088-multiple-endocrine-neoplasia-men
Unfortunately, you cannot prevent developing multiple endocrine neoplasia since its a genetic mutation. The gene mutations that cause MEN are either inherited from a biological parent or happen randomly for no known reason at the embryo level (when you were developing in the uterus). […] If one of your first-degree relatives (biological parents and siblings) has been diagnosed with MEN, talk to your healthcare provider about genetic testing that can screen for MEN. If you do have MEN, genetic testing could help detect the tumors in their early phases.
#11 Multiple endocrine neoplasia type 2 — Knowledge Hub
https://www.genomicseducation.hee.nhs.uk/genotes/knowledge-hub/multiple-endocrine-neoplasia-type-2/
Multiple endocrine neoplasia type 2 (MEN2) can be subclassified into MEN2A and MEN2B. […] This classification of RET variants informs the age at which genomic testing and prophylactic thyroidectomy should be considered in affected children (table 1). […] Without prophylaxis, MTC occurs in the majority of patients with MEN2. […] The child of an individual with MEN2 has a 50% chance of inheriting the pathogenic RET variant. The type of clinical surveillance, the age of testing and the age at which a prophylactic thyroidectomy should be offered to proven carriers all vary depending on the risk category of the RET variant (table 1). […] Prophylactic thyroidectomy should be offered in childhood or if calcitonin becomes elevated based on the RET gene risk (table 1).
#12 Multiple Endocrine Neoplasia Type 2 (MEN2) Treatment & Management: Approach Considerations, Medullary Thyroid Carcinoma Surgery, Parathyroid Disease Surgery
https://emedicine.medscape.com/article/123447-treatment
Start annual 24-hour urine collections for catecholamine concentrations to detect pheochromocytoma at the earliest age possible. Begin annual testing of serum calcium and PTH levels at age 10 years. […] Both ATA and NCCN guidelines recommend prophylactic thyroidectomy for individuals who have a documented RET mutation and are at risk for aggressive medullary thyroid carcinoma. […] The 2009 ATA guidelines stratified risk level of RET carriers into four categories, A through D, based on the increasing aggressiveness of the particular mutations. […] The American Society of Clinical Oncology (ASCO) recommends the following screening tests for individuals with MEN2: Yearly blood tests for ionized calcium and parathyroid hormone levels, beginning in childhood (MEN2A). Yearly blood tests for catecholamines and catecholamine metabolites (metanephrine and normetanephrine), beginning in childhood. Magnetic resonance imaging (MRI) or computerized tomography (CT or CAT) scan of the abdomen to detect pheochromocytomas, every 4 to 5 years or when abnormal catecholamine or metanephrine levels are detected.
#13 Multiple Endocrine Neoplasia Type 2 (MEN2): Practice Essentials, Pathophysiology, Etiology
https://emedicine.medscape.com/article/123447-overview
Multiple endocrine neoplasias type 2 (MEN2) is an inherited disorder characterized by the development of medullary thyroid cancer (MTC), parathyroid tumors, and pheochromocytoma. MEN2 results from germline mutations in the RET proto-oncogene and is transmitted in an autosomal dominant fashion. […] Early total thyroidectomy remains effective in preventing the development of MTC in the long term. […] Because the penetrance of MTC is nearly 100%, prophylactic thyroidectomy in infancy is indicated for patients with high-risk RET mutations or by age 5 years in children with an identifiable RET mutation. […] Patients who are at risk but who have not had genetic screening should undergo annual biochemical screening.
#14 Multiple Endocrine Neoplasia Type 2: Diagnosis and Treatment
https://www.massgeneral.org/children/multiple-endocrine-neoplasia-type-2/diagnosis-treatment
There is no cure for MEN2, but there are ways to ease symptoms and lower the risk for the associated tumors. Early and consistent screening is extremely important because many symptoms of MEN2 are not noticeable until adulthood. […] For children with MEN2 who have a higher risk of developing MTC, a thyroidectomy (removal of the thyroid gland). Whether this is necessary and the timing of surgery depends on the specific mutation in the RET gene, blood tests for calcitonin and carcinoembryonic antigen (the two proteins associated with MTC) and thyroid ultrasound results. If you choose, your child can have a thyroidectomy before tumors start to develop. You can also choose to wait (with close monitoring by your child’s care team) for blood tests and a thyroid ultrasound to determine whether a tumor has developed. […] Children with MEN2 need follow-up care and screening for the remainder of their lives. They should also be screened every year for pheochromocytoma and hyperparathyroidism, even after removal of the thyroid gland.
#15 Multiple endocrine neoplasia syndromes – Symptoms, diagnosis and treatment | BMJ Best Practice
https://bestpractice.bmj.com/topics/en-gb/866
Prophylactic thyroidectomy in childhood is indicated in MEN2. […] Genetic carriers require lifelong monitoring, even after successful operations.
#16 Multiple endocrine neoplasia 2 (MEN2) | Macmillan Cancer Support
https://www.macmillan.org.uk/cancer-information-and-support/worried-about-cancer/pre-cancerous-and-genetic-conditions/multiple-endocrine-neoplasia-2-men2
Almost everyone with MEN2 will develop MTC. Because of this, children and young adults with the RET gene variant will usually have surgery to remove the thyroid gland before a cancer develops. Children with MEN2A may have surgery before they are 5 years old. Babies with MEN2B may have surgery before they are 1 year old. […] The main treatment for overactive parathyroid glands is an operation to remove some or all of the parathyroid glands. […] If the surgeon needs to remove all of your parathyroid glands, you will need to take tablets for the rest of your life. This is to control calcium levels. […] Your doctor may give you drugs called calcimimetic agents to reduce symptoms of overactive parathyroid tissue. They reduce the amount of parathyroid hormone made by the glands.
#17
https://link.springer.com/article/10.1007/s11864-004-0022-6
Patients with biochemical evidence of primary hyperparathyroidism should have a bilateral neck exploration and total parathyroidectomy and autotransplantation (30-60 mg of the most normal parathyroid tissue) to the nondominant forearm if asymmetric parathyroid hyperplasia is present. […] All unresected parathyroid glands should be marked with a clip because patients with MEN-2A have a high risk of persistent and recurrent primary hyperparathyroidism.
#18 Multiple Endocrine Neoplasia Type 2 | St. Jude Care & Treatment
https://www.stjude.org/care-treatment/treatment/genetic-syndromes/multiple-endocrine-neoplasia-type-2.html
People with MEN2 should avoid certain kinds of medicines. These include: Dopamine D2 receptor antagonists (such as metoclopramide and veralipride), Beta blockers, Monoamine oxidase inhibitors, Sympathomimetics (e.g., ephedrine), Certain peptide and corticosteroid hormones. […] Check with a health care provider who is experienced in managing patients with MEN2 about the safety of any medicines.
#19 Azthena logo with the word Azthena
https://www.news-medical.net/health/Multiple-Endocrine-Neoplasia-Type-2A-(MEN2A).aspx
The primary aim of treatment for patients with MEN2A is to reduce morbidity and mortality of patients. This can be through prophylactic removal of the thyroid gland or regular screening for MTC to enable early intervention when necessary. […] If a mutation in the RET proto-oncogene is confirmed, genetic counseling is required to inform the patient about the familial nature of the condition and the best options for family planning.
#20 MEN Syndromes | Endocrinology and Diabetes
https://health.ucdavis.edu/conditions/multiple-endocrine-neoplasia-syndromes
You cant prevent the gene change that causes MEN syndromes. However, certain steps may lower your risk of cancer or passing on the gene mutation. […] If you have a gene mutation that causes MEN syndromes and want to have children, you may consider in vitro fertilization (IVF) and preimplantation genetic diagnosis (PGD). PGD tests embryos for certain genetic diseases. A provider implants embryos that dont have the mutated gene. Our reproductive endocrinology experts can help. […] People with MEN2A or MEN2B are at high risk for an aggressive type of thyroid cancer. Your provider may recommend surgery to remove your thyroid gland before cancer has a chance to develop or spread.
#21 Pediatric multiple endocrine neoplasia (MEN) – Children’s Health Endocrinology
https://www.childrens.com/specialties-services/conditions/men
Early detection is critical. It can prevent your child from developing thyroid cancer and, ultimately, save his life. […] For those children with MEN2 specifically, they are at risk for developing thyroid cancer at a very early age so prophylactic thyroidectomy is recommended. Early detection and intervention to prevent and treat medullary thyroid cancer significantly improves disease-related mortality and morbidity. […] Depending on the type of mutation (determined by genetic testing), surgery may be recommended in infancy. Continued surveillance of these patients is critical due to their risk of recurrence and the risk of developing other tumors.
#22 FloridaHealthFinder | Multiple endocrine neoplasia (MEN) II | Health Encyclopedia | FloridaHealthFinder
https://quality.healthfinder.fl.gov/health-encyclopedia/HIE/1/000399
Screening close relatives of people with MEN II may lead to early detection of the syndrome and related cancers. This may allow for steps to prevent complications.
#23 Advances in risk-oriented surgery for multiple endocrine neoplasia type 2 in: Endocrine-Related Cancer Volume 25 Issue 2 (2018)
https://erc.bioscientifica.com/view/journals/erc/25/2/ERC-17-0202.xml
Genetic association studies hinge on definite clinical case definitions of the disease of interest. This is why more penetrant mutations were overrepresented in early multiple endocrine neoplasia type 2 (MEN2) studies, whereas less penetrant mutations went underrepresented. […] The insight into the natural course of the disease gleaned over the past 25 years caused a paradigm shift in MEN2: from the removal of target organs at the expense of greater operative morbidity to close biochemical surveillance and targeted resection of adrenal tumors and hyperplastic parathyroid glands. […] The lead time provided by early identification of asymptomatic MEN2 carriers under biochemical surveillance delimits a window of opportunity, within which (i) pre-emptive total thyroidectomy alone is adequate, circumventing morbidity attendant to central node dissection; (ii) subtotal tissue-sparing adrenalectomy is sufficient, trading the risk of steroid dependency for the risk of a second pheochromocytoma in the adrenal remnant and (iii) parathyroidectomy is limited to enlarged glands, trading the risk of postoperative hypoparathyroidism for the risk of leaving behind hyperactive parathyroid glands.
#24 Advances in risk-oriented surgery for multiple endocrine neoplasia type 2 in: Endocrine-Related Cancer Volume 25 Issue 2 (2018)
https://erc.bioscientifica.com/view/journals/erc/25/2/ERC-17-0202.xml
Future research should delineate further the mutation-specific, age-dependent penetrance of pheochromocytoma and primary hyperparathyroidism to refine the risk-oriented approach to MEN2. […] The sweeping changes in the management of MEN2 since the new millenium hold the hope that death and major morbidity from this uncommon disease can be eliminated in our lifetime.