Ependymoma
Leczenie
Podstawą leczenia wyściółczaków (ependymoma) jest maksymalnie bezpieczna resekcja chirurgiczna, której celem jest całkowite usunięcie guza (gross total resection, GTR) bez wywoływania nowych deficytów neurologicznych. Całkowita resekcja stanowi najsilniejszy niezależny czynnik prognostyczny, znacząco poprawiając przeżycie całkowite pacjentów. W przypadkach, gdy całkowite usunięcie jest niemożliwe ze względu na lokalizację guza, wykonuje się subtotalną resekcję z zachowaniem funkcji neurologicznej. Współczesne techniki mikrochirurgiczne oraz śródoperacyjna fluorescencja 5-ALA umożliwiają precyzyjne usunięcie guza. Radioterapia pooperacyjna, z dawką 59,4 Gy (1,8 Gy/frakcję) u dzieci powyżej 3 roku życia, jest standardem u pacjentów z anaplastycznym wyściółczakiem (WHO stopień III) oraz u pacjentów z wyściółczakiem stopnia II po niekompletnej resekcji. Radioterapia konformalna, IMRT, radiochirurgia stereotaktyczna oraz terapia protonowa stanowią nowoczesne metody napromieniania, z terapią protonową preferowaną u dzieci w celu ograniczenia neurokognitywnych i endokrynologicznych skutków ubocznych.
Leczenie chirurgiczne ependymoma
Operacja chirurgiczna stanowi podstawę leczenia w przypadku nowotworów ependymoma (wyściółczaków). Pierwszym etapem leczenia jest usunięcie guza, którego celem jest zarówno pobranie materiału do badania histopatologicznego dla określenia dokładnego typu nowotworu, jak i usunięcie jak największej części masy guza bez powodowania dodatkowych objawów neurologicznych.12 Maksymalne bezpieczne wycięcie guza ma kluczowe znaczenie prognostyczne i stanowi najważniejszy czynnik wpływający na długoterminowe przeżycie pacjentów z wyściółczakami.34
Zakres resekcji chirurgicznej jest najsilniejszym i najbardziej spójnym niezależnym czynnikiem prognostycznym. Pacjenci, u których wykonano całkowitą resekcję bez pozostawienia zmian resztkowych, wykazują lepsze wyniki leczenia i dłuższe przeżycie całkowite w porównaniu z pacjentami po częściowej resekcji.5 Całkowite usunięcie guza (gross total resection, GTR) jest optymalnym rozwiązaniem i powinno być celem leczenia chirurgicznego.6 Jeśli kompletne usunięcie guza jest możliwe, w niektórych przypadkach (szczególnie przy guzach o niskim stopniu złośliwości) pacjent może nie wymagać dodatkowego leczenia.7
Jednak w niektórych przypadkach całkowita resekcja może nie być możliwa ze względu na lokalizację guza i jego bliskość do krytycznych struktur anatomicznych. W przypadku guzów tylnego dołu czaszki, otoczenie nerwów czaszkowych i naczyń pnia mózgu może ograniczać możliwość całkowitego usunięcia guza.8 W takich sytuacjach wykonuje się subtotalną resekcję, usuwając jak największą część guza przy jednoczesnym zachowaniu okolicznych struktur i ogólnej funkcji neurologicznej.9
Techniki mikrochirurgiczne
Postępy w technikach mikrochirurgicznych i wysokiej jakości obrazowanie znacznie poprawiły rokowania dla pacjentów z wyściółczakami.10 Współcześni neurochirurdzy coraz częściej korzystają z cienkich narzędzi, które wymagają mniejszych nacięć i powodują mniejszą traumatyzację tkanek, co umożliwia szybszy powrót do zdrowia.11
W przypadku wyściółczaków rdzenia kręgowego, postępy w technikach mikrochirurgicznych umożliwiły całkowitą resekcję en bloc, co stanowi obecnie standard opieki dla tych guzów, dając dobre wyniki funkcjonalne.12 Resekcja powinna być rozważana na wczesnym etapie choroby, ponieważ wynik funkcjonalny jest związany z małym rozmiarem guza i dobrym stanem neurologicznym w momencie operacji.13
W wielu operacjach guzów mózgu pacjenci mogą obecnie korzystać z śródoperacyjnej fluorescencji z wykorzystaniem technologii 5-ALA. Dzięki tej nowatorskiej metodzie leczenia, chirurdzy mogą lepiej wizualizować guzy mózgu oddzielnie od zdrowej tkanki mózgowej, maksymalizując w ten sposób stopień usunięcia guza.14
Radioterapia w leczeniu ependymoma
Radioterapia jest istotnym elementem leczenia wyściółczaków, szczególnie w przypadkach, gdy całkowita resekcja chirurgiczna nie była możliwa lub gdy guz ma wysoki stopień złośliwości. Koncepcje dotyczące objętości tarczowej w radioterapii ewoluowały na przestrzeni lat. W przeszłości pacjenci z wyściółczakiem często otrzymywali napromienianie całego mózgu i rdzenia kręgowego. Jednak liczne badania wykazały skuteczność lokalnych pól napromieniania w leczeniu wyściółczaka, osiągając dobrą kontrolę miejscową przy niskim ryzyku rozsiewu do rdzenia kręgowego.15
U dorosłych pacjentów istnieje zgodność co do tego, że pooperacyjna radioterapia powinna być częścią standardowej opieki dla pacjentów z anaplastycznym wyściółczakiem (WHO stopień III) oraz dla pacjentów z wyściółczakiem (WHO stopień II) po niekompletnej resekcji.1617 Korzyść z pooperacyjnej radioterapii wykazano w zakresie kontroli miejscowej i wskaźników przeżycia u dzieci z wyściółczakami śródczaszkowymi.18
Pooperacyjna radioterapia z dawką 59,4 Gy (1,8 Gy/frakcję) jest zalecana dla dzieci powyżej 3 roku życia, podczas gdy dla dzieci w wieku od 18 miesięcy lub dzieci z zaburzeniami neurologicznymi dawki można obniżyć do 54 Gy.19 Radioterapia pooperacyjna dla wyściółczaków rdzenia kręgowego różni się w zależności od stopnia zaawansowania i stanu nawrotów guza. Radioterapia uzupełniająca nie jest wymagana w przypadku wyściółczaków rdzenia kręgowego, jeśli nie ma dowodów na przerzuty, a stopień guza jest WHO 2 lub niższy. Wszystkie wyściółczaki rdzenia kręgowego stopnia 3 wymagają radioterapii.20
Nowoczesne techniki radioterapii
Współczesne techniki radioterapii obejmują:
- Radioterapię konformalną – ograniczającą najwyższe dawki do miejsca pierwotnego guza i zmniejszającą dawkę otrzymywaną przez zdrowe tkanki.21
- Radiochirurgię stereotaktyczną – precyzyjnie dostarczającą silnie skoncentrowane promieniowanie do komórek guza.22
- Radioterapię z modulacją intensywności wiązki (IMRT) – umożliwiającą dokładniejsze kierowanie promieniowania na guz przy oszczędzaniu otaczających tkanek.23
- Terapię protonową – coraz częściej stosowaną, szczególnie u dzieci, w celu zmniejszenia ryzyka następstw neurokognitywnych i endokrynologicznych.24
Pacjenci z nawrotowym wyściółczakiem powinni być brani pod uwagę do leczenia z wykorzystaniem różnych technik radioterapii, w tym radiochirurgii stereotaktycznej, radioterapii fotonowej z modulacją intensywności oraz terapii protonowej.25
Toksyczność radioterapii u młodszych dzieci budzi obawy, dlatego stosuje się radioterapię z modulacją intensywności, aby ograniczyć późne następstwa. Terapia protonowa może być alternatywą dla konwencjonalnej radioterapii fotonowej w celu zmniejszenia toksyczności.26
Chemioterapia w leczeniu ependymoma
Rola chemioterapii w leczeniu wyściółczaków pozostaje kontrowersyjna i ograniczona. Wyściółczaki są generalnie oporne na standardową chemioterapię, dlatego chirurgiczne usunięcie jest podstawą leczenia.27 W przypadku dorosłych pacjentów istnieją ograniczone dowody na skuteczność chemioterapii w leczeniu wyściółczaków.28
Chemioterapia jest rozważana jako opcja leczenia w następujących sytuacjach:
- U niemowląt i małych dzieci poniżej 18 miesiąca życia, aby opóźnić lub uniknąć radioterapii ze względu na zwiększoną podatność na ciężkie skutki uboczne i potencjalny długoterminowy wpływ promieniowania na funkcje poznawcze.29
- Gdy guz rozprzestrzenił się do innych obszarów ciała (przerzuty), co jest bardzo rzadkie w przypadku wyściółczaków.30
- Jako leczenie ratunkowe w przypadku pacjentów z nawrotowym wyściółczakiem, gdy lokalne opcje leczenia (chirurgia i radioterapia) zostały wyczerpane.31
- Przed operacją w celu zmniejszenia guza i ułatwienia jego późniejszego całkowitego usunięcia.3233
Kilka retrospektywnych przeglądów oceniało skuteczność chemioterapii w leczeniu nowo zdiagnozowanego wyściółczaka, ale żaden z nich nie wykazał, że poprawia ona ogólne przeżycie.34 Rola chemioterapii u dzieci pozostaje niepotwierdzona, mimo intensywnych badań.35
Leki chemioterapeutyczne
Wśród aktywnych leków przeciwnowotworowych stosowanych w leczeniu nawrotowych wyściółczaków wymienia się: cyklofosfamid, cisplatynę, karboplatynę, lomustynę i etopozyd.36 Wyniki badań Gaynona i współpracowników wspierają zastosowanie karboplatyny u pacjentów z wyściółczakiem.37
Nowsze badania dotyczące leczenia wyściółczaków wskazują na potencjalną skuteczność kombinacji temozolomid/” title=”lapatynib i temozolomid” class=”to-tag” data-termid=”20800″>lapatynibu i temozolomidu.38 Temozolomid, lek stosowany w leczeniu glejaka wielopostaciowego, według niedawno opublikowanych danych naukowych, jest skuteczny w leczeniu glejaków rdzenia kręgowego niskiego stopnia, w tym wyściółczaków rdzenia kręgowego.39
Chemioterapia podawana jest w cyklach leczenia. Jeden cykl leczenia to czas między rozpoczęciem jednej rundy chemioterapii a rozpoczęciem następnej. Na przykład, jeśli masz 1 tydzień chemioterapii, po którym następuje 3-tygodniowa przerwa bez chemioterapii, byłby to jeden cykl leczenia trwający 4 tygodnie.40
Leczenie skojarzone i wielodyscyplinarne
Leczenie wyściółczaków wymaga podejścia interdyscyplinarnego, obejmującego zespół specjalistów, w tym neurologa, neurochirurga, neuro-onkologa i onkologa radioterapeutę, którzy wspólnie opracowują skoordynowaną strategię leczenia.41 Zalecane jest postępowanie wielodyscyplinarne, które może obejmować chirurgię, radioterapię i chemioterapię.42
Strategia leczenia zależy od wielu czynników, w tym:4344
- Wieku pacjenta
- Lokalizacji guza
- Stopnia złośliwości guza (grade)
- Podtypu wyściółczaka i jego cech molekularnych
- Zakresu resekcji chirurgicznej (czy udało się usunąć cały guz)
- Obecności rozsiewu do innych części mózgu, rdzenia kręgowego lub płynu mózgowo-rdzeniowego
Standardowe leczenie nowo zdiagnozowanego wyściółczaka śródczaszkowego obejmuje operację chirurgiczną, a następnie leczenie uzupełniające, którego rodzaj zależy od podtypu wyściółczaka, wieku dziecka, zakresu resekcji guza i obecności choroby rozsianej.45
Schematy leczenia w zależności od typu guza
Różne podtypy wyściółczaków mogą wymagać odmiennego podejścia terapeutycznego:46
- Podwyściółczak (Subependymoma) – może być wyleczony samą operacją i zazwyczaj nie nawraca, jeśli zostanie całkowicie usunięty.
- Wyściółczak niskiego stopnia (Grade II) – standardowym leczeniem jest całkowita resekcja chirurgiczna. Jeżeli nie można bezpiecznie przeprowadzić całkowitej resekcji lub istnieją inne obawy, po rekonwalescencji po operacji zazwyczaj stosuje się radioterapię.
- Anaplastyczny wyściółczak (Grade III) – standardem opieki jest próba całkowitego usunięcia guza przez operację. Po operacji zwykle podaje się radioterapię na obszar guza. Czasami dodatkowo stosuje się chemioterapię.
W przypadku wyściółczaków rdzenia kręgowego, które są częstsze u dorosłych niż u dzieci, całkowita resekcja chirurgiczna stanowi główny element leczenia, a radioterapia jest zarezerwowana dla przypadków niekompletnej resekcji.47
Leczenie nawrotowego ependymoma
Standardowe opcje ratunkowe dla nawrotowych wyściółczaków nie zostały jednoznacznie określone. Jednak coraz częściej stosuje się ponowną operację oraz powtórne napromienianie.48 Przydatność dalszej interwencji chirurgicznej jest indywidualizowana w oparciu o zakres i lokalizację guza.49
Badanie 53 pacjentów z nawrotowym wyściółczakiem wykazało poprawę 5-letniego ogólnego przeżycia wynoszącą 48,7% dla pacjentów, którzy mieli całkowitą lub prawie całkowitą resekcję w momencie operacji, w porównaniu z 5,3% dla pacjentów z mniej niż całkowitą lub prawie całkowitą resekcją.50 Zakres resekcji przy nawrocie wydaje się ważny dla poprawy wyników.51
Po nawrocie zalecana jest powtórna resekcja, jeśli jest możliwa. W zależności od zakresu tej resekcji, zalecana jest systemowa lub kraniospinalna radioterapia.52 U pacjentów, którzy nie otrzymali wcześniej radioterapii, należy zastosować radioterapię, a jeśli pacjent otrzymał już radioterapię, należy rozważyć chemioterapię, radioterapię lub opiekę paliatywną.53
Rola chemioterapii w leczeniu nawrotowego wyściółczaka u dorosłych pozostaje niejasna i jest rozważana tylko wtedy, gdy lokalne opcje leczenia (chirurgia i radioterapia) zostały wyczerpane.54
Badania kliniczne
Dla pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie wyściółczakiem, udział w badaniach klinicznych może być cenną opcją. Badania kliniczne testują nowe leki chemioterapeutyczne, terapie celowane lub leki immunoterapeutyczne.55
Collaborative Ependymoma Research Network (CERN) został utworzony w celu przełożenia wyników laboratoryjnych na badania kliniczne dotyczące opcji leczenia systemowego.56 Ośrodek Doskonałości fundacji Alex’s Lemonade Stand Foundation (ALSF) prowadzi badanie fazy 1 nad komórkami CAR-T dla pacjentów z opornym lub nawrotowym wyściółczakiem.57
Badania nad immunoterapią CAR-T w leczeniu wyściółczaka i innych złośliwych guzów mózgu są wciąż we wczesnych fazach. Istnieje nadzieja, że badania te dostarczą więcej informacji na temat potencjału immunoterapii CAR-T dla dzieci z wyściółczakiem, otwierając drzwi do kolejnych badań, które mogą pomóc dzieciom z innymi złośliwymi guzami mózgu.58
Monitoring i opieka długoterminowa
Ze względu na ryzyko nawrotu wyściółczaka, po leczeniu konieczne jest regularne monitorowanie przy użyciu badań MRI.59 Zalecenia dotyczące długoterminowego monitorowania pacjentów z wyściółczakiem obejmują okresowe badania MRI mózgu/rdzenia kręgowego po całkowitej resekcji guza. Obecne zalecenia NCCN określają, że badanie MRI miejsca guza powinno być wykonywane raz na 3-4 miesiące w pierwszym roku po resekcji, następnie co 4-6 miesięcy w drugim roku i co 6-12 miesięcy przez 5-10 lat.60
Większość osób leczonych z powodu wyściółczaka dobrze reaguje na leczenie i ma dobre rokowanie. Czasami wyściółczaki o wyższym stopniu złośliwości mogą nawracać po leczeniu. Aby to sprawdzić, prawdopodobnie będziesz musiał wykonać kontrolne badania MRI w tygodniach po operacji, a następnie kilka razy w roku.61
Opieka długoterminowa jest ważna również ze względu na potencjalne skutki uboczne leczenia. Efekty uboczne związane z leczeniem guza mogą być długotrwałe. Problemy mogą być fizyczne, takie jak bóle głowy i zmęczenie, lub emocjonalne, takie jak depresja.62
Rokowania
Około 79% osób z rozpoznaniem wyściółczaka żyje 5 lat lub dłużej. Pacjenci mają lepsze wyniki, gdy lekarze są w stanie usunąć cały guz lub większość guza operacyjnie.63
Współczynnik wyleczenia wyściółczaka po całkowitym chirurgicznym usunięciu wynosi 65%. Przerzutowe, postępujące lub nawrotowe wyściółczaki są najtrudniejsze do wyleczenia.64
Nawrót wyściółczaka po leczeniu nie jest rzadkością, szczególnie u dzieci. Jeśli dojdzie do nawrotu, zazwyczaj występuje on w tym samym miejscu co pierwotny guz.65 Najwyższy wskaźnik nawrotów dla wyściółczaków anaplastycznych stopnia 3 występuje w ciągu pierwszych 2 lat po leczeniu.66
Według badania przeprowadzonego w M.D. Anderson Cancer Center, dorośli pacjenci z anaplastycznym wyściółczakiem żyli około 5-6 lat po diagnozie. Inne badanie w Preston Robert Tisch Brain Tumor Center w Duke wykazało, że około 40% pacjentów z wyściółczakami stopnia 3 przeżyło co najmniej 10 lat.67
Rokowanie zależy od wielu czynników, w tym typu, stopnia i lokalizacji guza, a także reakcji na leczenie. Wyściółczaki podnamiotowe zwykle mają doskonałe rokowanie, nawet bez leczenia. Wyściółczaki nadnamiotowe często mają wyższy stopień histologiczny i niższy wskaźnik przeżycia pomimo leczenia resekcją i radioterapią uzupełniającą.68
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.