proliferacja komórek śródbłonka
Proliferacja komórek śródbłonka to kluczowy proces biologiczny polegający na namnażaniu się komórek wyściełających naczynia krwionośne i limfatyczne. W warunkach fizjologicznych proliferacja tych komórek jest ściśle regulowana i odgrywa istotną rolę w procesach takich jak angiogeneza, gojenie ran oraz odpowiedź na uszkodzenie naczyń.
W procesie proliferacji komórek śródbłonka uczestniczą liczne czynniki wzrostu, przede wszystkim VEGF (naczyniowy czynnik wzrostu śródbłonka), FGF (czynnik wzrostu fibroblastów), PDGF (płytkopochodny czynnik wzrostu) oraz angiopoetyny. Zaburzenia tego procesu mogą prowadzić do rozwoju chorób naczyniowych, w tym miażdżycy, retinopatii cukrzycowej czy chorób nowotworowych poprzez stymulację angiogenezy nowotworowej.
Istotną rolę w regulacji proliferacji komórek śródbłonka odgrywają również mechanizmy epigenetyczne, czynniki transkrypcyjne oraz mikrośrodowisko, w tym macierz pozakomórkowa i komórki sąsiadujące. Z klinicznego punktu widzenia, modulacja proliferacji komórek śródbłonka stanowi cel wielu strategii terapeutycznych, szczególnie w onkologii (terapie antyangiogenne) oraz w medycynie regeneracyjnej (stymulacja neowaskularyzacji).
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pragiola 200 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa pregabaliny, substancji czynnej leku Pragiola, wykazały, że lek jest dobrze tolerowany w dawkach odpowiadających stosowanym klinicznie u ludzi. W badaniach toksyczności wielokrotnych dawek na szczurach i małpach zaobserwowano objawy neuropsychiatryczne, takie jak zmniejszenie lub nadmierna aktywność psychoruchowa oraz ataksja, jednak występowały one przy ekspozycji znacznie przekraczającej dawki terapeutyczne. U starszych szczurów albinotycznych zanotowano zwiększoną częstość zaniku siatkówki przy dawkach ≥5-krotnie wyższych niż maksymalne dawki kliniczne. Badania teratologiczne na myszach, szczurach i królikach nie wykazały teratogenności pregabaliny, a toksyczność płodowa pojawiała się jedynie przy dawkach istotnie przekraczających dawki stosowane u ludzi. Zaburzenia rozwojowe u młodych szczurów obserwowano przy ekspozycji ponad 2-krotnie wyższej niż maksymalna zalecana u ludzi, a negatywny wpływ na płodność dotyczył tylko dawek znacznie przekraczających ekspozycję terapeutyczną i był przemijający lub klinicznie nieistotny.
ataksja, badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, bruksizm, genotoksyczność, karcynogenność, naczyniakomięsak krwionośny, nadpobudliwość psychoruchowa, ośrodkowy układ nerwowy, parametry nasienia, płodność, płytki krwi, potencjał rakotwórczy, pregabalina, proliferacja komórek śródbłonka, teratogenność, toksyczność płodowa, toksyczność prenatalna i pourodzeniowa, zaburzenie rozwojowe, zanik siatkówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Linefor 50 mg
Pregabalina zawarta w preparacie Linefor wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych, obejmujących farmakologię, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, karcynogenność oraz wpływ na rozrodczość i rozwój. W badaniach na szczurach i małpach zaobserwowano objawy ze strony OUN, takie jak zmniejszenie lub nadmierna aktywność oraz ataksja, przy dawkach odpowiadających lub przekraczających kliniczne. U starszych szczurów zanotowano zanik siatkówki przy dawkach ≥5-krotnie przekraczających maksymalną dawkę kliniczną (600 mg/dobę). Pregabalina nie wykazuje działania teratogennego u myszy, szczurów i królików, a toksyczność dla płodów pojawia się jedynie przy dawkach znacznie wyższych niż stosowane u ludzi. Zaburzenia rozwojowe u młodych szczurów obserwowano przy ekspozycji >2-krotnie przekraczającej maksymalną zalecaną u ludzi, a wpływ na płodność samców i samic szczurów występował tylko przy ekspozycji znacznie przekraczającej terapeutyczną, z efektami przemijającymi i minimalnym znaczeniem klinicznym.
ataksja, bruksizm, ekspozycja terapeutyczna, genotoksyczność, karcynogenność, Linefor, męski narząd rozrodczy, naczyniakomięsak krwionośny, nadreaktywność, ośrodkowy układ nerwowy, płytki krwi, pregabalina, proliferacja komórek śródbłonka, teratogenność, toksyczność pourodzeniowa, toksyczność prenatalna, wrażliwość farmakologiczna, zaburzenie rozwojowe, zaburzenie słuchu, zanik siatkówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pragiola 150 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa pregabaliny, substancji czynnej leku Pragiola, wykazały dobrą tolerancję w dawkach odpowiadających klinicznym u ludzi. W badaniach toksyczności wielokrotnych dawek na szczurach i małpach zaobserwowano objawy neurologiczne, takie jak zmniejszenie aktywności, nadmierna aktywność oraz ataksja, jednak występowały one głównie przy ekspozycjach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne. U młodych szczurów dawki terapeutyczne wywoływały nadpobudliwość psychoruchową, bruksizm oraz przejściowe zahamowanie przyrostu masy ciała. Długotrwała ekspozycja na dawki ≥5-krotnie przekraczające maksymalne dawki kliniczne wiązała się ze zwiększoną częstością zaniku siatkówki u starszych szczurów albinotycznych. Pregabalina nie wykazywała działania teratogennego u myszy, szczurów i królików, a negatywne efekty rozwojowe i wpływ na cykl rozrodczy obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających ekspozycję terapeutyczną u ludzi.
ataksja, badanie toksykologiczne, bruksizm, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, ekspozycja terapeutyczna, guz nowotworowy, karcynogenność, naczyniakomięsak krwionośny, nadpobudliwość psychoruchowa, ośrodkowy układ nerwowy, płodność, płytki krwi, pregabalina, proliferacja komórek śródbłonka, toksyczność prenatalna, wada wrodzona, zaburzenie rozwojowe, zanik siatkówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pragiola 225 mg
Pregabalina, substancja czynna leku Pragiola, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym, które potwierdziły jej bezpieczeństwo stosowania w dawkach terapeutycznych. W badaniach toksyczności wielokrotnej u szczurów i małp zaobserwowano efekty na ośrodkowy układ nerwowy, takie jak zmniejszenie aktywności, nadmierna aktywność oraz ataksja, zgodne z farmakologicznym profilem działania. Długoterminowa ekspozycja na dawki ≥5-krotnie przekraczające maksymalną dawkę kliniczną (600 mg/dobę) wiązała się z zanikiem siatkówki u starszych szczurów albinotycznych. Badania teratogenności i genotoksyczności nie wykazały działania teratogennego ani genotoksycznego pregabaliny, a toksyczność względem płodów i płodność były zaburzone jedynie przy dawkach znacznie przekraczających wartości terapeutyczne, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa dla populacji ludzkiej.
ataksja, badanie farmakologiczne, bruksizm, działanie genotoksyczne, genotoksyczność, komórka śródbłonka, naczyniakomięsak krwionośny, nadpobudliwość psychoruchowa, narząd rozrodczy, ośrodkowy układ nerwowy, parametr nasienia, płytka krwi, potencjał karcynogenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, pregabalina, proces zwyrodnieniowy, proliferacja komórek śródbłonka, test genotoksyczności, toksyczność płodowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność prenatalna i pourodzeniowa, toksyczność reprodukcyjna, wada wrodzona, zanik siatkówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bulgaplin 300 mg
Pregabalina, substancja czynna Bulgaplinu, wykazuje dobrą tolerancję w badaniach przedklinicznych przy dawkach odpowiadających klinicznym u ludzi. Jednakże wielokrotne podanie u szczurów i małp ujawniło efekty na ośrodkowy układ nerwowy, takie jak zmniejszenie aktywności, nadmierna aktywność oraz ataksja. Długoterminowe badania wykazały, że dawki ≥5-krotnie przekraczające maksymalną ekspozycję kliniczną (600 mg/dobę) u starszych szczurów albinotycznych powodowały zwiększoną częstość zaniku siatkówki. Pregabalina nie wykazuje działania teratogennego u myszy, szczurów i królików, choć toksyczność płodowa pojawia się przy dawkach istotnie wyższych niż kliniczne. Zaburzenia rozwojowe u młodych szczurów obserwowano przy ekspozycji >2× maksymalnej dawki u ludzi. Niekorzystny, przemijający wpływ na płodność szczurów występował jedynie przy dawkach znacznie przekraczających ekspozycję leczniczą. Testy genotoksyczności były negatywne.
ataksja, badania farmakologiczne bezpieczeństwa, badania przedkliniczne, badania rakotwórczości, bruksizm, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, naczyniakomięsak krwionośny, ośrodkowy układ nerwowy, płytki krwi, pregabalina, proliferacja komórek śródbłonka, toksyczność płodowa, toksyczność pourodzeniowa, zaburzenia rozwojowe, zanik siatkówki, zmiany siatkówki