5-O-dezmetylodonepezyl
5-O-dezmetylodonepezyl to główny metabolit donepezilu, leku stosowanego w leczeniu choroby Alzheimera. Powstaje w wyniku demetylacji donepezilu przy udziale enzymów cytochromu P450, głównie CYP2D6 i CYP3A4 w wątrobie.
Podobnie jak związek macierzysty, 5-O-dezmetylodonepezyl działa jako inhibitor acetylocholinesterazy, enzymu rozkładającego acetylocholinę w szczelinie synaptycznej. Dzięki temu zwiększa stężenie acetylocholiny w ośrodkowym układzie nerwowym, co może poprawiać funkcje poznawcze u pacjentów z otępieniem typu alzheimerowskiego.
Metabolit ten wykazuje aktywność farmakologiczną zbliżoną do donepezilu, przyczyniając się do ogólnego efektu terapeutycznego leku. Badania farmakokinetyczne wskazują, że 5-O-dezmetylodonepezyl ma dłuższy okres półtrwania niż związek macierzysty, co może wpływać na długość działania leku i schemat dawkowania.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Pamigen 10 mg
Chlorowodorek donepezylu, substancja czynna preparatu Pamigen w dawkach 5 mg i 10 mg, charakteryzuje się liniową farmakokinetyką z Tmax wynoszącym 3-4 godziny oraz okresem półtrwania około 70 godzin, co umożliwia osiągnięcie stanu stacjonarnego po około 3 tygodniach stosowania. Lek wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (~95%) i jest metabolizowany głównie przez enzymy cytochromu P450 do aktywnego metabolitu 6-O-dezmetylodonepezylu (11% radioaktywności w osoczu). Donepezyl i jego metabolity są eliminowane głównie z moczem (57% całkowitej radioaktywności, w tym 17% w formie niezmienionej) oraz w mniejszym stopniu z kałem (14,5%). Wchłanianie leku nie jest istotnie modyfikowane przez obecność pokarmu, co pozwala na podawanie niezależnie od posiłków.
5-O-dezmetylodonepezyl, 6-O-dezmetylodonepezyl, AUC, chlorowodorek donepezylu, choroba Alzheimera, Cmax, cytochrom P450, demencja naczyniopochodna, dysfagia, krążenie wrotne jelitowo-wątrobowe, N-tlenek cis-donepezylu, niewydolność wątroby, okres półtrwania, pochodna glukuronidowa, stan stacjonarny, Tmax, wiązanie z białkami osocza