11-dihydroksylowa
11-dihydroksylowa, często określana jako 11-beta-hydroksylaza, to enzym odgrywający kluczową rolę w syntezie hormonów steroidowych w nadnerczach. Należy do rodziny cytochromu P450 i jest kodowany przez gen CYP11B1, znajdujący się na chromosomie 8.
Główną funkcją tego enzymu jest katalizowanie przekształcenia 11-deoksykortyzolu do kortyzolu oraz 11-deoksykortykosteronu do kortykosteronu w korze nadnerczy. Procesy te stanowią kluczowe etapy w biosyntezie glikokortykosteroidów, które regulują metabolizm, odpowiedź immunologiczną i reakcje na stres.
Defekt 11-beta-hydroksylazy prowadzi do wrodzonych zaburzeń steroidogenezy, znanych jako wrodzony przerost nadnerczy typu IV (CAH). Niedobór tego enzymu powoduje zmniejszoną produkcję kortyzolu i aldosteronu, przy jednoczesnym wzroście poziomów androgenów nadnerczowych, co może prowadzić do wirylizacji u kobiet, przedwczesnego dojrzewania płciowego u mężczyzn oraz nadciśnienia tętniczego. Diagnostyka obejmuje badania genetyczne oraz pomiar metabolitów steroidowych w surowicy i moczu.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Oxcarbazepin NeuroPharma 300 mg
Oxcarbazepina, podawana doustnie w dawce 600 mg, ulega całkowitemu wchłanianiu i szybkiemu metabolizmowi do aktywnego metabolitu monohydroksylowego (MHD), który osiąga maksymalne stężenie (Cmax) około 34 µmol/l po 4,5 godzinach (tmax). Metabolit MHD charakteryzuje się objętością dystrybucji 49 litrów oraz wiązaniem z białkami osocza na poziomie około 40%, głównie z albuminami. Okskarbazepina i MHD przenikają przez barierę łożyskową, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki, z ponad 95% dawki wydalanej z moczem, w tym 49% jako glukuronidy MHD i 27% jako niezmieniony MHD. Okres półtrwania okskarbazepiny wynosi 1,3-2,3 godziny, natomiast MHD – średnio 9,3 ± 1,8 godziny. Farmakokinetyka MHD jest liniowa w dawkach od 300 do 2400 mg/dobę, a stan stacjonarny osiągany jest po 2-3 dniach stosowania dwukrotnego dawkowania.
11-dihydroksylowa, alfa-1-glikoproteina kwasowa, bariera łożyskowa, ciężkie zaburzenie czynności wątroby, eliminacja z osocza, enzymy cytozolowe, farmakokinetyka liniowa, glukuronidy MHD, klirens dostosowany do masy ciała, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, metabolit monohydroksylowy, okres półtrwania, okskarbazepina, pochodna 10, pole pod krzywą stężenia, sprzęganie z kwasem glukuronowym, stan stacjonarny, stężenie w osoczu, wchłanianie całkowite, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zależność liniowa, zmniejszenie klirensu kreatyniny - Leksykon substancji czynnych
Okskarbazepina – Właściwości farmakokinetyczne
Okskarbazepina charakteryzuje się całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym i szybkim metabolizmem do aktywnego metabolitu MHD, którego Cmax wynosi 34 μmol/l po dawce 600 mg, a tmax to 4,5 godziny. MHD wykazuje umiarkowane wiązanie z albuminami (40%) i objętość dystrybucji około 49 litrów. Okres półtrwania okskarbazepiny wynosi 1,3-2,3 godziny, natomiast MHD – średnio 9,3 ± 1,8 godziny, co umożliwia dawkowanie dwa razy na dobę. Farmakokinetyka MHD jest liniowa w zakresie dawek 300-2400 mg/dobę, a stan stacjonarny osiągany jest w ciągu 2-3 dni. Okskarbazepina i MHD przenikają przez barierę łożyskową, a pokarm nie wpływa na ich wchłanianie. Metabolizm MHD odbywa się głównie przez sprzęganie z kwasem glukuronowym, a eliminacja następuje głównie przez nerki (ponad 95% dawki), z moczem wydalane są glukuronidy MHD (49%), niezmieniony MHD (27%), DHD (3%) oraz sprzężona okskarbazepina (13%).
11-dihydroksylowa, bariera łożyskowa, bilans masy, czas osiągnięcia maksymalnego stężenia, efekt przeciwdrgawkowy, enzym cytozolowy, glukuronid MHD, klirens kreatyniny, klirens MHD, klirens nerkowy, kwas glukuronowy, lek przeciwpadaczkowy, maksymalne stężenie, monohydroksypochodna, objętość dystrybucji, okres półtrwania, okskarbazepina, pochodna 10, podanie doustne, pole pod krzywą stężenia, proporcjonalność dawek, sprzęganie z kwasem glukuronowym, stan stacjonarny, titracja dawki, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Karbagen 300 mg
Karbagen, zawierający okskarbazepinę, charakteryzuje się całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym, z kluczowym metabolitem MHD osiągającym maksymalne stężenie (Cmax) 34 μmol/l po dawce 600 mg i medianą czasu do Cmax (tmax) 4,5 godziny. Metabolit MHD wykazuje pozorną objętość dystrybucji 49 litrów, wiąże się z białkami osocza w około 40% (głównie albuminami) i ma okres półtrwania wynoszący średnio 9,3 ± 1,8 godziny, co jest znacznie dłuższe niż okskarbazepina (1,3-2,3 godziny). Okskarbazepina jest metabolizowana w wątrobie do MHD, który następnie ulega sprzęganiu z kwasem glukuronowym; eliminacja odbywa się głównie przez nerki, z ponad 95% dawki wydalanej w moczu, w tym 27% jako niezmieniony MHD i 49% jako glukuronidy. Pokarm nie wpływa na farmakokinetykę leku, a stan stacjonarny stężenia MHD osiągany jest w ciągu 2-3 dni przy dawkowaniu dwa razy na dobę (300-2400 mg/dobę).
Farmakokinetyka okskarbazepiny i MHD ulega modyfikacjom w określonych populacjach: u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) okres półtrwania MHD wydłuża się do 16-19 godzin, a AUC wzrasta dwukrotnie. U dzieci klirens MHD na kg masy ciała jest o około 40% wyższy niż u dorosłych, co skutkuje niższą ekspozycją na metabolit. U osób starszych (60-82 lata) obserwuje się wzrost Cmax i AUC MHD o 30-60%, związany z obniżonym klirensem kreatyniny, jednak nie wymaga to zmiany dawkowania. Dane dotyczące kobiet ciężarnych wskazują na stopniowy spadek stężeń MHD w trakcie ciąży, co może wymagać dostosowania dawki. Nie stwierdzono istotnych różnic farmakokinetycznych związanych z płcią. Okskarbazepina i MHD przenikają przez barierę łożyskową, co ma znaczenie przy terapii kobiet w ciąży.
11-dihydroksylowa, albumina, AUC, bariera łożyskowa, Cmax, czas do maksymalnego stężenia, enzymy cytozolowe, glukuronid, Karbagen, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, kwas glukuronowy, kwaśna alfa-1-glikoproteina, metabolizm leku, monohydroksypochodna, niewydolność wątroby, okres półtrwania, okskarbazepina, oksydacja, pochodna 10, profil farmakokinetyczny, stan stacjonarny, stężenie metabolitu, stężenie w osoczu, Tmax, wiązanie z białkami osocza - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Karbagen 150 mg
Okskarbazepina, podawana doustnie, ulega całkowitemu wchłanianiu i szybkiemu metabolizmowi do aktywnego metabolitu monohydroksydu (MHD), który odpowiada za efekt terapeutyczny. Po dawce 600 mg na czczo, Cmax MHD wynosi średnio 34 µmol/l, osiągając maksimum po około 4,5 godziny. Pokarm nie wpływa na farmakokinetykę okskarbazepiny, co umożliwia podawanie leku niezależnie od posiłków. MHD wykazuje umiarkowaną dystrybucję (Vd 49 l), wiąże się z białkami osocza w 40% i przenika przez barierę łożyskową. Metabolizm MHD zachodzi głównie przez sprzęganie z kwasem glukuronowym, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki, z ponad 95% dawki wydalanej w moczu, w tym 49% jako glukuronidy MHD i 27% jako niezmieniony MHD. Okres półtrwania okskarbazepiny wynosi 1,3-2,3 godziny, natomiast MHD około 9,3 ± 1,8 godziny, co pozwala na stosowanie dawkowania dwukrotnego na dobę i szybkie osiągnięcie stanu stacjonarnego w ciągu 2-3 dni.
11-dihydroksylowa, bariera łożyskowa, biotransformacja, całkowite wchłanianie, ciężka niewydolność wątroby, eliminacja z osocza, enzymy cytozolowe wątroby, farmakokinetyka, glukuronid, klirens dostosowany do masy ciała, kwaśna alfa-1-glikoproteina, objętość dystrybucji, okres półtrwania, okskarbazepina, pochodna 10, pole pod krzywą, sprzęganie z kwasem glukuronowym, stan stacjonarny, wiązanie z białkami osocza, wpływ pokarmu na wchłanianie, zaburzenie czynności wątroby, zależność liniowa - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Oxcarbazepin NeuroPharma 600 mg
Okskarbazepina charakteryzuje się całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym i szybkim metabolizmem do aktywnego metabolitu MHD, który odpowiada za większość efektu terapeutycznego. Po jednorazowej dawce 600 mg na czczo, Cmax MHD wynosi średnio 34 µmol/l, osiągając tmax po 4,5 godziny. Lek wykazuje dobrą penetrację do tkanek (objętość dystrybucji MHD 49 l) oraz umiarkowane wiązanie z białkami osocza (~40%). Okskarbazepina i MHD przenikają przez łożysko, co potwierdzono na podstawie zbliżonych stężeń w osoczu matki i noworodka. Metabolizm obejmuje głównie przekształcenie do MHD i sprzęganie z kwasem glukuronowym, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki – ponad 95% dawki wydalane jest z moczem, z czego 49% jako glukuronidy MHD, 27% jako niezmieniony MHD, 3% jako nieaktywny DHD i 13% jako sprzężona okskarbazepina. Okres półtrwania okskarbazepiny wynosi 1,3-2,3 godziny, natomiast MHD około 9,3 ± 1,8 godziny. Farmakokinetyka MHD jest liniowa i proporcjonalna do dawki w zakresie 300-2400 mg/dobę, a stan stacjonarny osiągany jest po 2-3 dniach podawania dwukrotnego.
11-dihydroksylowa, albumina, alfa-1-glikoproteina kwasowa, bariera łożyskowa, biodostępność, farmakokinetyka liniowa, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, kwas glukuronowy, lek przeciwpadaczkowy, maksymalne stężenie w osoczu, monohydroksypochodna, objętość dystrybucji, okres półtrwania, okskarbazepina, penetracja do tkanek, pochodna 10, pole pod krzywą stężenia, stan stacjonarny, stężenie terapeutyczne, zależność liniowa