Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Urokinaza

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania urokinazy

Urokinaza jest substancją fibrynolityczną ekstrahowaną z ludzkiego moczu, stosowaną w postaci proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji. Podczas terapii z zastosowaniem tej substancji konieczne jest uwzględnienie szeregu specjalnych ostrzeżeń oraz podjęcie odpowiednich środków ostrożności, które mogą wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta.¹

Stany kliniczne związane ze zwiększonym ryzykiem krwawienia

Stosując urokinazę należy szczególnie dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka u pacjentów z następującymi stanami klinicznymi:²

• Przebyte krwawienia – niedawno przebyte ciężkie krwawienie z układu pokarmowego³
• Niedawne interwencje chirurgiczne – zabiegi inne niż w obrębie klatki piersiowej lub neurochirurgiczne, niedawny poród, nakłucie naczyń nieobkurczających się⁴
• Zaburzenia hemostazy – zaburzenia krzepliwości o umiarkowanym nasileniu, w tym spowodowane ciężkimi chorobami wątroby lub nerek⁵
• Choroby płuc – jamiste choroby płuc⁶
• Choroby układu moczowo-płciowego – z istniejącymi lub potencjalnymi źródłami krwawienia (np. wszczepienie cewnika pęcherza)⁷
• Ryzyko zatorowości mózgowej – wysokie prawdopodobieństwo skrzepliny w lewej części serca (np. zwężenie zastawki mitralnej z migotaniem przedsionków)⁸
• Septyczna choroba zakrzepowa – stwierdzona klinicznie⁹
• Choroby naczyń mózgowych – o ciężkim przebiegu¹⁰
• Pacjenci w podeszłym wieku – szczególnie powyżej 75 lat¹¹

¹²

Interakcje lekowe zwiększające ryzyko krwawienia

Podawanie urokinazy jednocześnie z innymi lekami fibrynolitycznymi, przeciwzakrzepowymi lub lekami przeciwpłytkowymi może dodatkowo nasilać ryzyko poważnego krwawienia. Lekarz powinien dokładnie przeanalizować potencjalne interakcje przed wdrożeniem terapii skojarzonej.¹³

Postępowanie w przypadku krwawień podczas terapii urokinazą

W razie wystąpienia krwawienia u pacjentów otrzymujących urokinazę, może ono być trudne do kontrolowania. Pomimo że urokinaza jest przeznaczona do wytwarzania odpowiednich ilości plazminy w celu przeprowadzenia lizy wewnątrznaczyniowych złogów fibryny, inne złogi fibryny, w tym te, które zapewniają hemostazę (w miejscach wkłucia igły, wprowadzenia cewnika, nacięcia, itd.) również podlegają lizie i może wystąpić krwawienie z takich miejsc. Często obserwuje się przesączanie krwi z miejsc urazu przezskórnego.¹⁴

Podczas terapii urokinazą (Urokinase medac) istnieje wysokie ryzyko występowania siniaków lub tworzenia krwiaków, zwłaszcza po wstrzyknięciach domięśniowych. Z tego względu należy:¹⁵

• Unikać wstrzyknięć domięśniowych i niepotrzebnego dotykania pacjenta
• Wykonywać nakłucia żylne i inwazyjne zabiegi na żyłach możliwie najrzadziej i z zachowaniem ostrożności
• Minimalizować ryzyko krwawienia u pacjentów poddawanych terapii urokinazą

¹⁶

Jeżeli krwawienie z miejsca objętego zabiegiem inwazyjnym nie jest poważne, można kontynuować terapię urokinazą, uważnie obserwując pacjenta. Należy natychmiast wdrożyć miejscowe środki, takie jak zastosowanie ucisku.¹⁷

Zabiegi inwazyjne w trakcie terapii urokinazą

Podczas stosowania urokinazy należy szczególnie uważać przy wykonywaniu procedur inwazyjnych:¹⁸

• Unikać inwazyjnych zabiegów na tętnicach przed leczeniem urokinazą i w jego trakcie
• Jeżeli nakłucie tętnicy jest absolutnie konieczne:
  • Powinien je wykonać lekarz doświadczony w wykonywaniu takich zabiegów
  • Preferowane są tętnice promieniowa lub barkowa zamiast udowej
  • Należy zastosować bezpośredni ucisk w miejscu nakłucia przez co najmniej 30 minut
  • Konieczne jest założenie opatrunku uciskowego
  • Miejsce nakłucia wymaga częstej kontroli pod kątem występowania krwawienia

¹⁹

Postępowanie w przypadku ciężkiego krwawienia

W razie wystąpienia ciężkiego krwawienia po ogólnoustrojowym podawaniu urokinazy należy:²⁰

1. Natychmiast przerwać wlew urokinazy
2. Wdrożyć środki mające na celu kontrolowanie krwawienia
3. Zastosować leki zwiększające objętość osocza inne niż dekstrany w celu uzupełnienia niedoborów objętości krwi
4. W przypadku znacznej utraty krwi preferować podawanie koncentratu krwinek czerwonych zamiast krwi pełnej

²¹

Jeżeli wymagane jest bardzo szybkie odwrócenie fibrynolizy, można rozważyć podanie leku antyfibrynolitycznego takiego jak kwas epsilon-aminokapronowy.²²

Potencjalne zagrożenia infekcyjne związane z pochodzeniem preparatu

Produkt Urokinase medac to wysokooczyszczony enzym produkowany z ludzkiego moczu. Zawiera także albuminę z ludzkiej surowicy. Produkty wytwarzane z materiałów pochodzenia ludzkiego mogą przenosić czynniki zakaźne. Procedury kontrolowania takich zagrożeń znacznie zmniejszają ryzyko przenoszenia czynników zakaźnych, ale nie mogą go całkowicie wyeliminować.²³