Właściwości farmakokinetyczne
Mebeweryna

Właściwości farmakokinetyczne mebeweryny

Mebeweryna, substancja aktywna stosowana w leczeniu zaburzeń czynnościowych przewodu pokarmowego, charakteryzuje się specyficznym profilem farmakokinetycznym. Szczegółowa analiza jej właściwości pozwala na lepsze zrozumienie mechanizmów działania oraz optymalizację schematów dawkowania.^{1 2}

Wchłanianie mebeweryny

Mebeweryna po podaniu doustnym w postaci tabletek ulega szybkiemu i całkowitemu wchłanianiu z przewodu pokarmowego. Dostępne preparaty o zmodyfikowanym uwalnianiu (np. Auroverin MR, Duspatalin retard, Mebelin) umożliwiają stosowanie leku w schemacie dawkowania dwa razy na dobę.^{3 4}

Względna biodostępność kapsułek o zmodyfikowanym (przedłużonym) uwalnianiu osiąga wartość optymalną ze średnim współczynnikiem 97%.^{5 6 7}

Dystrybucja w organizmie

W przypadku mebeweryny nie obserwuje się znaczącej kumulacji substancji czynnej po wielokrotnym podaniu, co jest korzystne z punktu widzenia bezpieczeństwa farmakoterapii.^{8 9 10 11}

Metabolizm mebeweryny

Chlorowodorek mebeweryny podlega intensywnym procesom biotransformacji, przede wszystkim przy udziale esteraz. Enzymy te rozszczepiają w pierwszej kolejności wiązania estrowe, prowadząc do powstania kwasu weratrowego i alkoholu mebeweryny.^{12 13}

Głównym metabolitem wykrywanym w osoczu jest DMAC (demetylowany kwas karboksylowy). Po osiągnięciu stanu równowagi dynamicznej, okres półtrwania DMAC wynosi:^{14 15 16}

• 5,77 godziny dla preparatów o przedłużonym uwalnianiu (Auroverin MR, Duspatalin retard, Mebelin)
• 2,45 godziny dla preparatu Duspatalin Gastro (tabletki)

¹⁷

Parametry farmakokinetyczne metabolitu DMAC różnią się w zależności od postaci farmaceutycznej mebeweryny:

^{18 19 20 21}

Eliminacja mebeweryny

Mebeweryna nie jest wydalana z organizmu w postaci czynnej, lecz podlega całkowitej metabolizacji. Powstałe metabolity ulegają niemal całkowitej eliminacji.^{22 23}

Szlaki wydalania metabolitów mebeweryny przedstawiają się następująco:^{24 25 26 27}

• Kwas weratrowy – wydalany z moczem
• Alkohol mebeweryny – wydalany z moczem, występuje w dwóch postaciach:
  • jako odpowiedni kwas karboksylowy (MAC – ang. Metabolic Acid)
  • jako demetylowany kwas karboksylowy (DMAC – ang. Demethylated Carboxylic Acid)

Farmakokinetyka w populacji pediatrycznej

Należy podkreślić, że nie przeprowadzono specyficznych badań farmakokinetycznych mebeweryny u dzieci i młodzieży dla żadnej z dostępnych postaci tego leku.^{28 29 30}

W przypadku niektórych preparatów (np. Auroverin MR, Mebelin) skuteczność i bezpieczeństwo mebeweryny oceniano jedynie u pacjentów dorosłych.^{31 32}