Dawkowanie i sposób podawania
Letrozol

Dawkowanie i sposób podawania substancji letrozol

Letrozol jest substancją czynną stosowaną w leczeniu raka piersi u kobiet po menopauzie. Prawidłowe dawkowanie tej substancji ma kluczowe znaczenie dla skuteczności terapii. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące dawkowania i sposobu podawania letrozolu, które należy uwzględnić podczas planowania terapii i przekazać pacjentce.^{1 2}

Dawkowanie u pacjentek dorosłych i w podeszłym wieku

Standardowa zalecana dawka letrozolu wynosi 2,5 mg raz na dobę, niezależnie od wskazania terapeutycznego.^{3 4} Nie jest wymagane dostosowanie dawki u pacjentek w podeszłym wieku.^{5 6}

Czas trwania terapii w zależności od wskazania

Czas trwania leczenia letrozolem zależy od wskazania klinicznego:⁷

• W przypadku zaawansowanego raka piersi lub raka piersi z przerzutami, leczenie należy kontynuować do momentu wystąpienia wyraźnej progresji choroby nowotworowej.^{8 9}
• W terapii uzupełniającej i przedłużonym leczeniu uzupełniającym, stosowanie letrozolu należy kontynuować przez 5 lat lub do momentu nawrotu choroby nowotworowej, w zależności od tego, które z tych zdarzeń nastąpi jako pierwsze.^{10 11}
• W terapii uzupełniającej można także rozważyć schemat leczenia sekwencyjnego: letrozol przez 2 lata, a następnie tamoksyfen przez 3 lata.^{12 13}
• W terapii neoadjuwantowej leczenie letrozolem może być kontynuowane przez 4 do 8 miesięcy w celu uzyskania optymalnego zmniejszenia nowotworu. Jeśli nie obserwuje się wystarczającej odpowiedzi na leczenie, należy zaprzestać podawania letrozolu, wyznaczyć termin operacji i/lub omówić z pacjentką inne możliwości terapeutyczne.^{14 15}

Dawkowanie u pacjentek ze szczególnymi grupami

Letrozol wymaga szczególnej uwagi przy podawaniu pacjentkom z zaburzeniami czynności nerek i wątroby:¹⁶

Pacjentki z zaburzeniami czynności nerek

• U pacjentek z zaburzeniami czynności nerek, u których klirens kreatyniny wynosi ≥10 ml/min, nie jest konieczne dostosowanie dawki letrozolu.^{17 18}
• W przypadku pacjentek z ciężką niewydolnością nerek i klirensem kreatyniny <10 ml/min, brak jest wystarczających danych dotyczących dawkowania. Takie pacjentki wymagają ścisłej kontroli.^{19 20}

Pacjentki z zaburzeniami czynności wątroby

• U pacjentek z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby (stopnia A lub B wg klasyfikacji Child-Pugh) nie ma konieczności dostosowywania dawki letrozolu.^{21 22}
• W przypadku pacjentek z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stopnia C wg klasyfikacji Child-Pugh) brak jest wystarczających danych dotyczących dawkowania. Takie pacjentki wymagają ścisłej kontroli medycznej podczas terapii.^{23 24}

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Letrozol nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności letrozolu u pacjentów w wieku poniżej 17 lat. Dostępne dane są ograniczone i nie ma zaleceń dotyczących dawkowania dla tej grupy wiekowej.^{25 26}

Sposób podawania

Letrozol podaje się doustnie. Tabletki można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.^{27 28}

W przypadku pominięcia dawki:

• Pominiętą dawkę należy przyjąć natychmiast, gdy pacjentka sobie o tym przypomni.²⁹
• Jeśli zbliża się pora przyjęcia kolejnej dawki (w ciągu 2-3 godzin), należy opuścić pominiętą dawkę i powrócić do zwykłego schematu dawkowania.^{30 31}
• Nie należy stosować podwójnej dawki, ponieważ po zastosowaniu dawek dobowych przekraczających zalecaną dawkę 2,5 mg obserwowano ponadproporcjonalne zwiększenie ekspozycji ogólnoustrojowej.^{32 33}

Tabela dawkowania letrozolu

Poniższa tabela przedstawia szczegółowe informacje dotyczące dawkowania letrozolu w zależności od wskazania i stanu klinicznego pacjentki.^{34 35}

Szczególne zalecenia dawkowania

Podczas wywiadu medycznego należy zwrócić szczególną uwagę na następujące kwestie, które mogą mieć wpływ na dawkowanie i stosowanie letrozolu:^{36 37}

• Status menopauzalny – letrozol jest wskazany wyłącznie u kobiet po menopauzie
• Czynność nerek – podczas wywiadu należy określić klirens kreatyniny, szczególnie dla wartości poniżej 10 ml/min
• Czynność wątroby – należy określić stopień niewydolności wątroby według klasyfikacji Child-Pugh
• Wcześniejsze leczenie tamoksyfenem – wpływa na długość terapii uzupełniającej letrozolem
• Współistniejące schorzenia – mogą mieć wpływ na tolerancję leczenia i konieczność ścisłej kontroli pacjentki
• Przyjmowane leki – należy uwzględnić potencjalne interakcje lekowe

W przypadku pacjentek z zaawansowanym procesem nowotworowym lub z przerzutami, zaleca się regularną ocenę odpowiedzi na leczenie w celu wczesnego wykrycia progresji choroby i możliwości odpowiedniego dostosowania terapii.^{38 39}

U pacjentek stosujących letrozol w terapii neoadjuwantowej konieczna jest regularna ocena zmniejszenia wielkości guza, aby określić optymalny czas zakończenia leczenia i ewentualnego przeprowadzenia zabiegu operacyjnego.^{40 41}