Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Letrozol

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania letrozolu

Letrozol, jako inhibitor aromatazy, jest substancją silnie zmniejszającą stężenie estrogenów, co wiąże się z koniecznością zachowania szczególnych środków ostrożności podczas jego stosowania. Poniżej omówiono najważniejsze ostrzeżenia i środki ostrożności związane z letrozolem, które powinny być brane pod uwagę przez lekarzy przepisujących ten lek.^{1 2}

Status menopauzalny pacjentki

Przed rozpoczęciem leczenia letrozolem należy potwierdzić, że pacjentka znajduje się w okresie pomenopauzalnym. U pacjentek, u których istnieją wątpliwości co do statusu menopauzalnego, zaleca się zbadanie stężenia hormonu luteinizującego (LH), hormonu folikulotropowego (FSH) i/lub estradiolu. Letrozol mogą otrzymywać wyłącznie kobiety po menopauzie.^{3 4}

Zaburzenia czynności nerek

Letrozol nie został przebadany na dostatecznej liczbie pacjentek z klirensem kreatyniny poniżej 10 ml/min. U takich pacjentek przed zastosowaniem letrozolu należy dokładnie rozważyć potencjalny stosunek ryzyka do korzyści ze stosowania tego leku.^{5 6 7}

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentek z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stopnia C w skali Child-Pugh) stężenia letrozolu w osoczu oraz okres półtrwania były 2-3-krotnie większe w porównaniu do zdrowych ochotników. Takie pacjentki powinny pozostawać pod ścisłym nadzorem medycznym podczas terapii letrozolem.^{8 9}

Letrozol był przebadany na niewielkiej liczbie pacjentek z chorobą nowotworową bez przerzutów i z różnym stopniem niewydolności wątroby: łagodną do umiarkowanej i ciężką niewydolnością wątroby.¹⁰

Wpływ na kości

Letrozol, jako silny inhibitor aromatazy, znacząco zmniejsza stężenie estrogenów, co może prowadzić do spadku mineralnej gęstości kości i zwiększonego ryzyka osteoporozy oraz złamań. Kobiety, u których stwierdzono w wywiadzie osteoporozę i/lub złamania, lub które są w grupie zwiększonego ryzyka osteoporozy, powinny mieć ocenioną gęstość kości przed rozpoczęciem leczenia uzupełniającego lub przedłużonego leczenia uzupełniającego.^{11 12}

Pacjentki powinny być monitorowane ze względu na ryzyko rozwoju osteoporozy podczas leczenia letrozolem i po jego zakończeniu. W odpowiednich przypadkach należy wprowadzić leczenie lub profilaktykę osteoporozy i starannie je monitorować.^{13 14}

W terapii uzupełniającej można również rozważyć schemat leczenia sekwencyjnego (2 lata leczenia letrozolem, a następnie 3 lata leczenia tamoksyfenem), w zależności od profilu bezpieczeństwa u danej pacjentki.^{15 16}

Zapalenie i zerwanie ścięgna

Podczas terapii letrozolem może wystąpić zapalenie i zerwanie (rzadko) ścięgna. Należy starannie kontrolować stan zdrowia pacjentek i zastosować odpowiednie środki (np. unieruchomienie) dotyczące zajętego ścięgna.^{17 18 19}

Interakcje z innymi lekami

Należy unikać jednoczesnego podawania letrozolu z tamoksyfenem, innymi lekami antyestrogenowymi lub produktami zawierającymi estrogen, ponieważ substancje te mogą osłabiać działanie farmakologiczne letrozolu.^{20 21 22}

Nietolerancja laktozy

Preparaty letrozolu zawierają laktozę w różnych ilościach (np. Aromek – 40 mg, Clarzole – 58,4 mg, Lametta – 59,85 mg, Letrozole Accord – 61,5 mg, Letrozole Bluefish – 61,5 mg, Letrozole Eugia – 48,70 mg, Lortanda – 61,5 mg, Symletrol – 62,0 mg). Leki te nie powinny być stosowane u pacjentek z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.^{23 24 25}

Zawartość sodu

Niektóre preparaty letrozolu (np. Clarzole, Lametta, Letrozole Eugia, Lortanda, Symletrol) zawierają mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, co uznaje się za „wolne od sodu”.^{26 27 28}

Zawartość barwników

Preparat Lametta zawiera barwnik azowy (żółcień pomarańczową, lak E 110), który może powodować reakcje alergiczne u pacjentek.²⁹

Szczegółowe rekomendacje dotyczące bezpieczeństwa pacjentek

Monitorowanie pacjentek w trakcie leczenia

W związku z potencjalnymi działaniami niepożądanymi letrozolu, zaleca się regularne monitorowanie stanu zdrowia pacjentek podczas terapii. Szczególną uwagę należy zwrócić na:

• Monitorowanie gęstości mineralnej kości – zwłaszcza u pacjentek z podwyższonym ryzykiem osteoporozy
• Kontrolę stanu ścięgien – ze względu na ryzyko zapalenia lub zerwania
• W przypadku ciężkiej niewydolności wątroby – ścisłą kontrolę parametrów wątrobowych

^{30 31}

Postępowanie w przypadku rozwoju osteoporozy

W przypadku obniżenia gęstości mineralnej kości podczas stosowania letrozolu, zaleca się wdrożenie odpowiedniego postępowania:

• Wprowadzenie leczenia przeciwosteoporotycznego
• Suplementacja wapnia i witaminy D
• Rozważenie alternatywnych schematów terapeutycznych, np. leczenia sekwencyjnego (2 lata letrozolu, następnie 3 lata tamoksyfenu)
• Regularne kontrolne badania densytometryczne

^{32 33}

Szczególne grupy pacjentek

Podczas stosowania letrozolu należy zachować szczególną ostrożność w następujących grupach pacjentek:

• Pacjentki z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby – ze względu na zwiększoną ekspozycję na lek i wydłużony okres półtrwania
• Pacjentki z klirensem kreatyniny poniżej 10 ml/min – ze względu na brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa
• Pacjentki z wywiadem osteoporozy lub ze zwiększonym ryzykiem osteoporozy – ze względu na potencjalne nasilenie utraty gęstości kości
• Pacjentki z nietolerancją laktozy – ze względu na zawartość laktozy w preparatach letrozolu

^{34 35}

Tabela zawartości substancji pomocniczych

^{36 37 38 39 40 41 42 43}