Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Flurbiprofen

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania flurbiprofenu

Flurbiprofen to niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ) szeroko stosowany w preparatach miejscowych leczących ból gardła, który został poddany licznym badaniom przedklinicznym oceniającym jego profil bezpieczeństwa. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące danych przedklinicznych na temat bezpieczeństwa stosowania tej substancji.¹

Ostra i przewlekła toksyczność

Badania toksykologiczne z flurbiprofenem przeprowadzono z zastosowaniem zarówno pojedynczych, jak i wielokrotnych dawek u różnych gatunków zwierząt, w okresach sięgających nawet 2 lat. Podczas tych badań zaobserwowano charakterystyczne dla NLPZ działania niepożądane, przede wszystkim dotyczące przewodu pokarmowego i nerek.²³

Po podawaniu dobowych dawek 12 i 25 mg/kg masy ciała obserwowano zmiany w brodawkach nerkowych oraz uszkodzenia przewodu pokarmowego. Zmiany te występowały częściej przy stosowaniu większych dawek leku.⁴⁵

W szczegółowych badaniach przeprowadzonych na preparacie Vocaflam wykazano, że uszkodzenia przewodu pokarmowego obserwowano już przy relatywnie mniejszych dawkach doustnych flurbiprofenu (10, 20 lub 40 mg/kg masy ciała), a liczba zmian chorobowych zwiększała się wraz ze wzrostem dawki. Co istotne, przewlekłe doustne podawanie flurbiprofenu szczurom (dawki doustne od 0,5 do 8,0 mg/kg masy ciała) prowadziło do owrzodzeń i/lub nadżerek żołądka, które obserwowano zarówno w badaniach 3-miesięcznych, jak i 2-letnich. Warto podkreślić, że odnotowano stosunkowo niewiele zmian w jelitach.⁶

Testy toksyczności ostrej przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt przy podawaniu doustnym wykazały, że LD50 flurbiprofenu wynosi od 228 do 344 mg/kg masy ciała. W przypadku preparatu Inovox Ultra badania toksykologiczne wykazały, że flurbiprofen jest ogólnie dobrze tolerowany.⁷

Długotrwałe badania kliniczne dotyczące flurbiprofenu nie wykazały istotnego wpływu na czynność wątroby, nerek ani na układ krwiotwórczy.⁸

Potencjał mutagenny i rakotwórczy

Badania dotyczące działania rakotwórczego i mutagennego flurbiprofenu nie wykazały żadnego potencjalnego działania karcynogennego ani mutagennego.^9101112

Toksyczny wpływ na reprodukcję

W badaniach przedklinicznych dotyczących toksycznego wpływu flurbiprofenu na reprodukcję wykazano szereg potencjalnych zagrożeń. Badania na zwierzętach potwierdziły, że podawanie inhibitorów syntezy prostaglandyn, do których należy flurbiprofen, prowadziło do:

• Zwiększonej utraty płodów przed zagnieżdżeniem jaja płodowego
• Zwiększonej utraty płodów po zagnieżdżeniu jaja płodowego
• Zwiększonej śmiertelności zarodków i płodów

¹³¹⁴¹⁵

Dodatkowo u zwierząt, którym podawano inhibitory syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy, obserwowano zwiększoną częstość występowania kilku wad wrodzonych, w tym zaburzeń budowy układu sercowo-naczyniowego.¹⁶¹⁷¹⁸

U szczurów narażonych podczas ciąży na dawki 0,4 mg/kg/dobę i wyższe, zaobserwowano zwiększoną częstość występowania obumarcia płodu. W przypadku preparatu Strepsils Intensive zaobserwowano, że po podaniu szczurom dawki do 0,4 mg/kg masy ciała/dobę lub większej w czasie ciąży zwiększała się skłonność do poronień.¹⁹²⁰²¹

Mimo tych obserwacji w badaniach na zwierzętach, wydaje się, że działanie to ma wątpliwy związek z ludźmi i dotychczas nie zostało wykazane w przypadku stosowania flurbiprofenu u ludzi.²²²³²⁴

Podawanie NLPZ ciężarnym samicom szczura może spowodować zwężenie przewodu tętniczego płodu.²⁵

Potencjalny wpływ na środowisko

Opublikowane dane wykazały, że flurbiprofen może stanowić zagrożenie dla środowiska wodnego, zwłaszcza dla ryb.²⁶

Dane dodatkowe

W przypadku niektórych produktów zawierających flurbiprofen, takich jak Polopiryna Gardło, Strepsils Intensive bez cukru pomarańczowy oraz Strepsils Intensive Direct, w dokumentach rejestracyjnych zaznaczono, że brak jest istotnych danych przedklinicznych oprócz informacji już zawartych w punkcie 4.4 (Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności), 4.6 (Wpływ na płodność, ciążę i laktację) i 4.8 (Działania niepożądane) Charakterystyki Produktu Leczniczego.²⁷²⁸²⁹