Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Zypsila

Przed rozpoczęciem terapii zyprazydonem należy przeprowadzić dokładny wywiad dotyczący historii chorób pacjenta, w tym również chorób występujących w rodzinie, oraz ocenić aktualny stan zdrowia. Taka analiza jest kluczowa dla ustalenia, czy leczenie preparatem Zypsila jest odpowiednie dla danego pacjenta.¹

Wpływ na przewodnictwo serca i odstęp QT

Zyprazydon wywołuje łagodne do umiarkowanego wydłużenie odstępu QT, którego nasilenie jest proporcjonalne do wielkości zastosowanej dawki. Z tego powodu istnieją ścisłe przeciwwskazania do jednoczesnego stosowania zyprazydonu z innymi lekami wydłużającymi odstęp QT.²

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów ze znaczną bradykardią. Zaburzenia elektrolitowe, zwłaszcza hipokaliemia i hipomagnezemia, znacząco zwiększają ryzyko wystąpienia groźnych arytmii, dlatego przed rozpoczęciem terapii zyprazydonem należy wyrównać wszelkie nieprawidłowości w gospodarce elektrolitowej.³

U pacjentów ze stabilną chorobą serca zaleca się rozważenie wykonania badania EKG przed włączeniem leku. Jeżeli podczas leczenia wystąpią objawy sugerujące zaburzenia rytmu serca (kołatanie serca, zawroty głowy, omdlenia), należy rozważyć możliwość wystąpienia złośliwej arytmii i przeprowadzić monitoring czynności serca, w tym badanie EKG.⁴

W przypadku stwierdzenia wydłużenia odstępu QTc powyżej 500 ms zaleca się natychmiastowe przerwanie leczenia. Po wprowadzeniu leku do obrotu odnotowano rzadkie przypadki torsade de pointes u pacjentów ze współistniejącymi czynnikami ryzyka, którzy przyjmowali zyprazydon.^{Stosowanie u dzieci i młodzieży}

Należy pamiętać, że bezpieczeństwo i skuteczność stosowania zyprazydonu w leczeniu schizofrenii u dzieci i młodzieży nie zostały dotychczas ustalone.⁶

Złośliwy zespół neuroleptyczny (NMS)

Złośliwy zespół neuroleptyczny stanowi rzadkie, lecz potencjalnie zagrażające życiu powikłanie podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych, w tym również zyprazydonu. W przypadku wystąpienia objawów NMS konieczne jest natychmiastowe przerwanie podawania wszystkich leków przeciwpsychotycznych.⁷

Ciężkie skórne działania niepożądane

W związku ze stosowaniem zyprazydonu raportowano występowanie ciężkich reakcji skórnych, w tym osutki polekowej z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS). Zespół DRESS charakteryzuje się jednoczesnym wystąpieniem co najmniej trzech z następujących objawów:⁸

• Reakcja skórna (np. wysypka lub złuszczające zapalenie skóry)
• Eozynofilia
• Gorączka
• Limfadenopatia
• Jedno lub więcej powikłań układowych, takich jak: zapalenie wątroby, zapalenie nerek, zapalenie płuc, zapalenie mięśnia sercowego i zapalenie osierdzia

Ponadto raportowano inne ciężkie działania niepożądane dotyczące skóry, w tym zespół Stevensa-Johnsona. Należy podkreślić, że ciężkie skórne działania niepożądane mogą w niektórych przypadkach prowadzić do zgonu. W przypadku ich wystąpienia konieczne jest natychmiastowe przerwanie stosowania zyprazydonu.⁹

Dyskinezy późne

Długotrwałe stosowanie zyprazydonu może spowodować wystąpienie dyskinez późnych oraz innych późnych zaburzeń pozapiramidowych. Szczególnie narażeni są pacjenci z zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym. Ryzyko wystąpienia tych powikłań wzrasta wraz z wydłużeniem czasu trwania leczenia oraz wiekiem pacjenta. W przypadku pojawienia się objawów dyskinezji późnej, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub odstawienie leku.¹⁰

Ryzyko upadków

Zyprazydon może wywoływać senność, zawroty głowy, niedociśnienie ortostatyczne oraz zaburzenia chodu, co zwiększa ryzyko upadków. Należy zachować szczególną ostrożność podczas leczenia pacjentów z grupy podwyższonego ryzyka (osoby w podeszłym wieku, pacjenci osłabieni) i rozważyć zastosowanie mniejszej dawki początkowej.¹¹

Napady drgawkowe

U pacjentów, u których w przeszłości występowały napady drgawkowe, zyprazydon należy stosować z zachowaniem szczególnej ostrożności.¹²

Zaburzenia czynności wątroby

Ze względu na ograniczone doświadczenie w stosowaniu zyprazydonu u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, u tych chorych lek należy stosować z zachowaniem szczególnej ostrożności.¹³

Ryzyko u pacjentów z otępieniem

Zdarzenia mózgowo-naczyniowe

W randomizowanych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo u pacjentów z otępieniem przyjmujących atypowe leki przeciwpsychotyczne stwierdzono około trzykrotnie większe ryzyko wystąpienia niepożądanych zdarzeń mózgowo-naczyniowych. Mechanizm powstawania zwiększonego ryzyka nie jest znany, ale nie można wykluczyć podobnego ryzyka dla innych leków przeciwpsychotycznych oraz innych grup pacjentów. Podczas stosowania zyprazydonu u pacjentów z czynnikami ryzyka udaru mózgu należy zachować szczególną ostrożność.¹⁴

Zwiększona śmiertelność

Dane z dwóch dużych badań obserwacyjnych wykazały, że u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem przyjmujących leki przeciwpsychotyczne występuje nieznacznie zwiększone ryzyko zgonu i/lub potencjalnych zdarzeń mózgowo-naczyniowych w porównaniu z pacjentami nieleczonymi. Przyczyna tego zjawiska nie jest znana, a skala ryzyka nie została jednoznacznie ustalona. Należy podkreślić, że zyprazydon nie jest zarejestrowany do stosowania w leczeniu psychoz związanych z otępieniem.¹⁵

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa

Podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych zgłaszano przypadki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE). Pacjenci leczeni lekami przeciwpsychotycznymi często posiadają nabyte czynniki ryzyka VTE, dlatego przed rozpoczęciem oraz w trakcie leczenia zyprazydonem należy zidentyfikować wszystkie potencjalne czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej i wdrożyć odpowiednie działania profilaktyczne.¹⁶

Priapizm

W trakcie stosowania leków przeciwpsychotycznych, w tym zyprazydonu, opisywano przypadki priapizmu. To działanie niepożądane, podobnie jak w przypadku innych leków psychotropowych, nie wydaje się zależne od dawki i nie jest skorelowane z czasem trwania leczenia.¹⁷

Hiperprolaktynemia

Zyprazydon, podobnie jak inne leki będące antagonistami receptorów dopaminowych D2, może powodować zwiększenie stężenia prolaktyny. Podczas stosowania leków zwiększających stężenie prolaktyny raportowano takie zaburzenia jak: mlekotok, brak miesiączki, ginekomastia oraz impotencja. Długotrwała hiperprolaktynemia, szczególnie gdy towarzyszy jej niedoczynność gonad, może prowadzić do zmniejszenia gęstości mineralnej kości i zwiększenia ryzyka złamań.¹⁸

Zawartość laktozy

Preparat Zypsila zawiera laktozę w ilościach zależnych od dawki, jak przedstawiono w poniższej tabeli:

Ze względu na zawartość laktozy, produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.¹⁹