Działania niepożądane leku Xiltess (rywaroksaban)

Bezpieczeństwo stosowania rywaroksabanu zostało dokładnie przebadane w rozległych badaniach klinicznych fazy III, obejmujących łącznie 69 608 dorosłych pacjentów w dziewiętnastu badaniach oraz 488 pacjentów pediatrycznych w dwóch badaniach fazy II i dwóch badaniach fazy III.¹

Profil bezpieczeństwa – najczęstsze działania niepożądane

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi u pacjentów otrzymujących rywaroksaban były krwawienia. Wśród nich najczęściej obserwowano krwawienia z nosa (4,5%) oraz krwotoki z przewodu pokarmowego (3,8%).²

Częstość występowania krwawień i anemii różniła się w zależności od wskazania, dla którego stosowano lek. W profilaktyce żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) u dorosłych pacjentów po planowej aloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego krwawienia występowały u 6,8% pacjentów, a anemia u 5,9%. Z kolei u pacjentów leczonych z powodu zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP) krwawienia obserwowano u 23% pacjentów, a anemię u 1,6% pacjentów.³

Mechanizm powstawania krwawień i ich objawy

Ze względu na farmakologiczny mechanizm działania, stosowanie rywaroksabanu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem jawnego lub utajonego krwawienia z dowolnej tkanki lub narządu, które może prowadzić do niedokrwistości pokrwotocznej. Objawy, ich nasilenie oraz potencjalne konsekwencje (włącznie z możliwością zgonu) zależą od lokalizacji, nasilenia i rozległości krwawienia i/lub niedokrwistości.⁴

W trakcie długotrwałego leczenia rywaroksabanem, w porównaniu z leczeniem antagonistami witaminy K (VKA), częściej obserwowano krwawienia z błon śluzowych (np. krwawienie z nosa, dziąseł, przewodu pokarmowego, układu moczowo-płciowego, w tym nieprawidłowe krwawienie z pochwy lub nadmierne krwawienie miesiączkowe) oraz niedokrwistość.⁵

Do typowych objawów powikłań krwotocznych należą:⁶

• Osłabienie
• Bladość
• Zawroty głowy
• Ból głowy lub obrzęk niewiadomego pochodzenia
• Duszność
• Wstrząs niewiadomego pochodzenia

W niektórych przypadkach, jako następstwo niedokrwistości, mogą występować objawy niedokrwienia mięśnia sercowego, takie jak ból w klatce piersiowej lub dławica piersiowa.⁷

Ciężkie powikłania związane z krwawieniem

Dla rywaroksabanu zgłaszano znane wtórne powikłania ciężkiego krwawienia, takie jak:⁸

• Zespół ciasnoty przedziałów powięziowych – stan, w którym zwiększone ciśnienie w zamkniętej przestrzeni anatomicznej (przedziale powięziowym) upośledza krążenie krwi, prowadząc do uszkodzenia tkanek
• Niewydolność nerek z powodu obniżonej perfuzji
• Nefropatia związana z antykoagulantami – uszkodzenie nerek w wyniku działania leków przeciwzakrzepowych

Pacjenci z podwyższonym ryzykiem krwawienia

Dla niektórych grup pacjentów ryzyko krwawienia może być większe, szczególnie dotyczy to:⁹

• Pacjentów z niekontrolowanym ciężkim nadciśnieniem tętniczym
• Pacjentów jednocześnie stosujących inne produkty wpływające na hemostazę

Szczegółowa lista działań niepożądanych leku Xiltess

Poniższa tabela przedstawia wszystkie działania niepożądane zgłaszane podczas badań klinicznych oraz po wprowadzeniu leku do obrotu, wraz z częstością ich występowania.

Objaśnienie częstości występowania działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych definiuje się następująco:<sup data-drug="Xiltess" data-section="Działania niepożądane" title="Częstości zdefiniowano jako: bardzo często (≥ 1/10) często (≥ 1/100 do < 1/10) niezbyt często ( ≥ 1/1 000 do < 1/100) rzadko ( ≥ 1/10 000 do < 1/1 000) bardzo rzadko (10

• Bardzo często: występują u co najmniej 1 na 10 pacjentów (≥ 1/10)
• Często: występują u co najmniej 1 na 100 pacjentów (≥ 1/100 do < 1/10)
• Niezbyt często: występują u co najmniej 1 na 1000 pacjentów (≥ 1/1 000 do < 1/100)
• Rzadko: występują u co najmniej 1 na 10 000 pacjentów (≥ 1/10 000 do < 1/1 000)
• Bardzo rzadko: występują u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów (< 1/10 000)
• Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Monitorowanie ryzyka krwawień

W celu wykrywania utajonego krwawienia i oceny klinicznego znaczenia jawnego krwawienia, oprócz odpowiedniego nadzoru klinicznego, mogą być przydatne badania laboratoryjne hemoglobiny/hematokrytu.¹¹

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.¹²

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:¹³

• Adres: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁴