Właściwości farmakokinetyczne leku Willfact

Produkt leczniczy Willfact zawiera ludzki czynnik von Willebranda (vWF) i jest dostępny w trzech mocach: 500 j.m., 1000 j.m. oraz 2000 j.m. Po rekonstytucji produkt zawiera około 100 j.m./ml ludzkiego czynnika von Willebranda, z aktywnością swoistą ≥60 j.m. vWF:RCo/mg białka. Zawartość ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (FVIII) w produkcie wynosi ≤10 j.m./100 j.m. vWF:RCo. Właściwości farmakokinetyczne leku Willfact zostały dokładnie zbadane u różnych grup pacjentów.¹

Parametry farmakokinetyczne u dorosłych pacjentów

Badanie farmakokinetyczne produktu Willfact przeprowadzone w grupie 8 dorosłych pacjentów z chorobą von Willebranda typu 3 w odniesieniu do vWF:RCo wykazało następujące parametry:²

Szczytowe stężenie czynnika von Willebranda w osoczu osiągane jest zazwyczaj po 30 minutach do godziny od wstrzyknięcia produktu Willfact.³

Normalizacja stężenia czynnika VIII

Istotną cechą farmakokinetyczną produktu Willfact jest wpływ na poziom czynnika VIII. Normalizacja stężenia FVIII po podaniu leku jest procesem postępującym i zmiennym, który zazwyczaj trwa od 6 do 12 godzin. Efekt utrzymujący prawidłowy poziom FVIII obserwuje się przez okres 2 do 3 dni.⁴

Stężenie czynnika VIII po podaniu produktu Willfact wzrasta stopniowo i powraca do wartości prawidłowych po 6–12 godzinach. Średnie tempo wzrostu stężenia FVIII wynosi około 6% (j.m./dl) na godzinę. Przykładowo, u pacjentów z wyjściowym stężeniem FVIII:C <5% (j.m./dl), po 6 godzinach od wstrzyknięcia stężenie FVIII:C zwiększa się do około 40% (j.m./dl) i utrzymuje się na tym poziomie przez ponad 24 godziny.⁵

Farmakokinetyka u dzieci i młodzieży

W populacji pediatrycznej poniżej 18. roku życia nie przeprowadzono badań charakteryzujących pełny profil farmakokinetyczny leku Willfact. Parametry takie jak C_max, T_max, AUC, klirens, okres półtrwania oraz średni czas przebywania leku w organizmie nie zostały w pełni określone w tej grupie wiekowej.⁶

Ograniczone dane farmakokinetyczne pochodzą z badania obejmującego 7 dzieci poniżej 6. roku życia (w tym 2 dzieci w wieku od 28 dni do 23 miesięcy oraz 5 dzieci w wieku od 24 miesięcy do 6 lat) z chorobą von Willebranda o ciężkim nasileniu. Rozkład typów choroby w tej grupie był następujący: typ 3 u 5 dzieci, typ 1 u 1 dziecka i typ 2 u 1 dziecka.⁷

Po podaniu produktu Willfact w średniej dawce 101,1 ± 5,0 j.m./kg masy ciała zaobserwowano następujące parametry farmakokinetyczne:

• Średni przyrostowy odzysk vWF:RCo po 15 minutach od wlewu wynosił 1,75 ± 0,35 (j.m./dl)/(j.m./kg mc.) z dużą zmiennością międzyosobniczą (zakres od 1,14 do 2,03).⁸
• U czworga dzieci, u których przeprowadzono zarówno początkową ocenę, jak i 6-miesięczne kontrolne testy odzysku (po ekspozycji na produkt wynoszącej od 3 do 9 dni leczenia), zaobserwowany średni współczynnik odzysku wynosił 0,87 ± 0,12 (j.m./dl)/(j.m./kg mc.) z zakresem od 0,7 do 1,0.⁹

Skład produktu wpływający na właściwości farmakokinetyczne

Moc (j.m.) czynnika von Willebranda w produkcie Willfact jest mierzona w badaniu aktywności kofaktora rystocetyny (vWF:RCo) w odniesieniu do międzynarodowego wzorca koncentratu czynnika von Willebranda (WHO). Natomiast moc (j.m.) FVIII określa się na podstawie oznaczenia metodą chromogenną zgodną z Farmakopeą Europejską.¹⁰

Willfact zawiera również sód, który może wpływać na właściwości farmakokinetyczne. Zawartość sodu w produkcie jest następująca:

• Willfact 500 j.m.: jedna fiolka z 5 ml roztworu po rekonstytucji zawiera 0,15 mmol (3,4 mg) sodu
• Willfact 1000 j.m.: jedna fiolka z 10 ml roztworu po rekonstytucji zawiera 0,3 mmol (6,9 mg) sodu
• Willfact 2000 j.m.: jedna fiolka z 20 ml roztworu po rekonstytucji zawiera 0,6 mmol (13,8 mg) sodu¹¹