Właściwości farmakokinetyczne leku Ulipristal Aristo

Octan uliprystalu, substancja czynna produktu leczniczego Ulipristal Aristo 30 mg, charakteryzuje się specyficznym profilem farmakokinetycznym, który determinuje jego działanie kliniczne. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę procesu wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu oraz eliminacji tego związku z organizmu.

Wchłanianie

Po podaniu doustnym pojedynczej dawki 30 mg, octan uliprystalu ulega szybkiej absorpcji z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) wynoszące 176 ±89 ng/ml osiągane jest po około 1 godzinie (zakres 0,5 do 2 godzin) od momentu przyjęcia. Wartość pola pod krzywą stężenia w funkcji czasu (AUC0-∞) wynosi 556 ±260 ng·godz./ml.¹

Istotny wpływ na parametry farmakokinetyczne octanu uliprystalu ma spożywanie posiłków. Przyjęcie leku z wysokotłuszczowym śniadaniem powoduje:

• Obniżenie Cmax o około 45% w porównaniu do podania na czczo²
• Wydłużenie czasu Tmax ze średnio 0,75 godziny do 3 godzin³
• Podwyższenie wartości AUC0-∞ o około 25%⁴

Podobne zmiany w profilu farmakokinetycznym obserwuje się również dla aktywnego metabolitu mono-odmetylowanego.⁵

Dystrybucja

Octan uliprystalu charakteryzuje się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza (powyżej 98%). Główne białka uczestniczące w tym procesie to:

• Albuminy
• Alfa-1 kwaśne glikoproteiny
• Lipoproteiny o dużej gęstości (HDL)^{98%) wiąże się z białkami osocza, takimi jak: albuminy, alfa-1 kwaśne glikoproteiny i lipoproteiny o dużej gęstości.”>6}

Ze względu na lipofilny charakter związku, octan uliprystalu przenika do mleka kobiecego. Średnie wydzielanie dobowe w mleku wynosi:⁷

Badania in vitro wskazują, że octan uliprystalu może być inhibitorem transporterów BCRP (białko odporności raka piersi) w stężeniach istotnych klinicznie, jednak prawdopodobieństwo wystąpienia istotnych konsekwencji klinicznych tego oddziaływania jest niewielkie.⁸

Warto podkreślić, że octan uliprystalu nie jest substratem dla transporterów OATP1B1 ani OATP1B3, co ma znaczenie dla potencjalnych interakcji lekowych.⁹

Metabolizm i eliminacja

Octan uliprystalu podlega intensywnym procesom metabolicznym w organizmie. Główne szlaki metaboliczne prowadzą do powstawania następujących metabolitów:

• Metabolit mono-odmetylowany (farmakologicznie czynny)
• Metabolit di-odmetylowany
• Metabolit hydroksylowany¹⁰

Badania in vitro wykazały, że metabolizm octanu uliprystalu zachodzi głównie za pośrednictwem układu enzymatycznego cytochromu P450, z dominującym udziałem izoformy CYP3A4. W mniejszym stopniu w procesach metabolicznych uczestniczą również izoformy CYP1A2 i CYP2A6.¹¹

Po podaniu pojedynczej dawki 30 mg, okres półtrwania octanu uliprystalu w osoczu wynosi 32,4 ±6,3 godziny. Średni klirens po podaniu doustnym (CL/F) kształtuje się na poziomie 76,8 ±64,0 l/godz.¹²

Farmakokinetyka w specjalnych grupach pacjentów

Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono dotychczas badań farmakokinetycznych octanu uliprystalu u kobiet z zaburzeniami czynności nerek lub zaburzeniami czynności wątroby. Ten fakt powinien być brany pod uwagę przy planowaniu terapii u pacjentek z tymi schorzeniami.¹³