Działania niepożądane leku Ulipristal Aristo

Octan uliprystalu w dawce 30 mg, występujący w postaci białych, okrągłych, dwuwypukłych tabletek powlekanych, został poddany szczegółowej ocenie bezpieczeństwa w trakcie badań klinicznych obejmujących 4718 kobiet. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę działań niepożądanych związanych ze stosowaniem tego produktu leczniczego, ze szczególnym uwzględnieniem ich charakteru, częstości występowania oraz potencjalnych zagrożeń.¹

Profil bezpieczeństwa – najczęstsze działania niepożądane

W badaniach klinicznych fazy III, obejmujących 2637 kobiet, najczęściej raportowanymi działaniami niepożądanymi były: bóle głowy, nudności, bóle brzucha oraz bolesne miesiączkowanie. Działania te stanowią podstawowy profil bezpieczeństwa leku Ulipristal Aristo.²

Wpływ na cykl miesiączkowy

Istotnym aspektem działań niepożądanych octanu uliprystalu jest jego wpływ na regularność cyklu miesiączkowego. W badaniach fazy III u większości kobiet (74,6%) następne krwawienie miesiączkowe wystąpiło w przewidywanym czasie lub z odchyleniem nieprzekraczającym 7 dni. U 6,8% kobiet krwawienie pojawiło się ponad 7 dni wcześniej niż przewidywano, natomiast u 18,5% kobiet nastąpiło opóźnienie krwawienia o ponad 7 dni. Co istotne, u 4% kobiet opóźnienie to przekroczyło 20 dni.³

Krwawienia międzymiesiączkowe raportowano u mniejszości pacjentek (8,7%), a ich średni czas trwania wynosił 2,4 dnia. W przeważającej większości przypadków (88,2%) krwawienia te były określane jako skąpe. Jedynie 0,4% kobiet zgłosiło obfite krwawienie międzymiesiączkowe.⁴

Bezpieczeństwo przy wielokrotnym stosowaniu

W badaniach fazy III 82 kobiety przyjmowały więcej niż jedną dawkę octanu uliprystalu (73 kobiety przyjęły dwie dawki, a 9 kobiet trzy dawki). U tych pacjentek nie odnotowano różnic w profilu bezpieczeństwa w porównaniu do kobiet przyjmujących lek jednokrotnie, zarówno pod względem częstości występowania i nasilenia działań niepożądanych, jak i charakterystyki krwawień miesiączkowych oraz międzymiesiączkowych.⁵

Bezpieczeństwo u osób młodocianych

Profil bezpieczeństwa obserwowany u kobiet poniżej 18. roku życia w badaniach klinicznych oraz w ramach obserwacji po wprowadzeniu leku do obrotu jest zbliżony do profilu bezpieczeństwa odnotowanego u osób dorosłych w programie fazy III. Świadczy to o spójnym profilu bezpieczeństwa leku w różnych grupach wiekowych.⁶

Doświadczenia po wprowadzeniu leku do obrotu

Działania niepożądane zgłaszane spontanicznie po wprowadzeniu leku do obrotu charakteryzowały się podobnym profilem i częstością występowania jak działania niepożądane odnotowane podczas programu fazy III. Nie zidentyfikowano nowych istotnych sygnałów bezpieczeństwa w okresie porejestracyjnym.⁷

Szczegółowy przegląd działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono szczegółową tabelę działań niepożądanych zgłaszanych podczas badań klinicznych fazy III obejmujących 2637 kobiet, skategoryzowanych zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz częstością występowania.⁸

* Objawy, które mogą być związane z niezdiagnozowaną ciążą (lub związane z powikłaniami).

Szczegółowa analiza ryzyka związanego z działaniami niepożądanymi

Zaburzenia układu rozrodczego

Zaburzenia układu rozrodczego stanowią istotną grupę działań niepożądanych związanych ze stosowaniem octanu uliprystalu. Najczęściej obserwowanym objawem jest bolesne miesiączkowanie, które występuje często (≥1/100 do <1/10). Równie częstymi objawami są ból w obrębie miednicy oraz tkliwość piersi.⁹

Z niezbyt częstych (≥1/1 000 do <1/100) zaburzeń układu rozrodczego należy wymienić nasilone krwawienie miesiączkowe, upławy, zaburzenia miesiączkowania, krwawienie międzymiesiączkowe, zapalenie pochwy, uderzenia gorąca oraz zespół napięcia przedmiesiączkowego.¹⁰

Rzadziej (≥1/10 000 do <1/1 000) występują: świąd narządów płciowych, dyspareunia (bolesne stosunki płciowe), pęknięcie torbieli jajnika, bóle pochwy i sromu oraz skąpa i krótkotrwała miesiączka. Ten ostatni objaw może być związany z niezdiagnozowaną ciążą lub jej powikłaniami.¹¹

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Wśród działań niepożądanych dotyczących układu pokarmowego, często występują nudności i ból brzucha – oba te objawy mogą być również związane z niezdiagnozowaną ciążą. Z niezbyt częstych objawów należy wymienić uczucie dyskomfortu w jamie brzusznej, wymioty (również potencjalnie związane z ciążą), biegunkę, suchość w ustach, niestrawność oraz wzdęcia.¹²

Zaburzenia układu nerwowego

Bóle głowy należą do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych octanu uliprystalu. Często występują również zawroty głowy. Niezbyt często raportowano senność, migrenę, drżenie, zaburzenia uwagi oraz zaburzenia smaku. Rzadko występują omdlenia.¹³

Zaburzenia psychiczne

Wśród zaburzeń psychicznych często raportowano zaburzenia nastroju. Niezbyt często obserwowano zaburzenia emocjonalne, niepokój, bezsenność, nadmierną ruchliwość oraz zmiany libido. Rzadko występowała dezorientacja.¹⁴

Reakcje nadwrażliwości

Rzadko u pacjentek obserwowano reakcje nadwrażliwości, w tym wysypkę, pokrzywkę oraz obrzęk naczynioruchowy. Te działania niepożądane, choć rzadkie, mogą stanowić potencjalne zagrożenie dla zdrowia pacjentki i wymagają natychmiastowej interwencji medycznej.¹⁵

Monitorowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest systematyczne zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem leku Ulipristal Aristo. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁶

Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie leku na rynek.¹⁷