Działania niepożądane
Ugramel 10 mg

Analiza profilu bezpieczeństwa prasugrelu (Ugramel) w dawkach 5 mg i 10 mg, oparta na badaniu TRITON obejmującym 6741 pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym poddawanych PCI, wykazała istotne ryzyko krwawień, zwłaszcza niezwiązanych z operacją CABG. Prasugrel stosowany w dawce nasycającej 60 mg, a następnie podtrzymującej 10 mg/dobę przez średnio 14,5 miesiąca, wiązał się z wyższą częstością odstawień z powodu działań niepożądanych (7,2%) w porównaniu do klopidogrelu (6,3%). Najczęstszym powodem przerwania terapii były epizody krwawień, które występowały u 2,5% pacjentów leczonych prasugrelem versus 1,4% w grupie klopidogrelu. Szczególnie istotne było zwiększenie częstości ciężkich krwawień wg klasyfikacji TIMI niezwiązanych z CABG, w tym krwawień zagrażających życiu (1,3% vs 0,8%) i śmiertelnych (0,3% vs 0,1%) u pacjentów z UA/NSTEMI i ACS ogółem, podczas gdy w STEMI różnice nie były statystycznie istotne. Najczęstszą lokalizacją krwawień samoistnych był przewód pokarmowy (1,7% vs 1,3%), a krwawienia wtórne najczęściej występowały w miejscu nakłucia tętnicy (1,3% vs 1,2%).

Pobierz ChPL PDF Ugramel – Tabletki powlekane – 10 mg
  1. Działania niepożądane leku Ugramel
    1. Profil bezpieczeństwa – podsumowanie ogólne
    2. Krwawienia jako główne działanie niepożądane
    3. Szczegółowa analiza krwawień
    4. Czynniki ryzyka krwawień
    5. Inne działania niepożądane
    6. Klasyfikacja działań niepożądanych według częstości występowania
    7. Monitorowanie pacjentów podczas terapii
    8. Postępowanie w przypadku krwawień
    9. Kolejne rozdziały
Wskazania
  1. niestabilna dławica piersiowa
  2. ostry zespół wieńcowy
  3. zawał mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST
  4. zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST
Substancja czynna
  1. prasugrel
Kategoria leku
  1. leki przeciwpłytkowe

Działania niepożądane leku Ugramel

Poniższy artykuł przedstawia szczegółową analizę profilu bezpieczeństwa stosowania leku Ugramel (prasugrel) w postaci tabletek powlekanych 5 mg i 10 mg, ze szczególnym uwzględnieniem działań niepożądanych obserwowanych podczas terapii. Dane pochodzą z kontrolowanych badań klinicznych prowadzonych u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym poddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI).1

Profil bezpieczeństwa – podsumowanie ogólne

Profil bezpieczeństwa prasugrelu został dokładnie zbadany w kluczowym badaniu klinicznym TRITON, gdzie lek porównywano z klopidogrelem. W badaniu tym 6741 pacjentów otrzymywało prasugrel w dawce nasycającej 60 mg, a następnie w dawce podtrzymującej 10 mg na dobę przez średni okres 14,5 miesiąca. Znacząca liczba pacjentów (5802) była leczona przez ponad 6 miesięcy, a 4136 osób otrzymywało lek przez okres przekraczający rok, co dało solidną podstawę do oceny długoterminowego bezpieczeństwa produktu.2

W trakcie badania zaobserwowano, że częstość odstawienia leku z powodu występujących działań niepożądanych wynosiła 7,2% w przypadku prasugrelu, co było nieznacznie wyższe niż w przypadku klopidogrelu (6,3%). Najczęstszym działaniem niepożądanym, które prowadziło do przerwania leczenia w przypadku obu leków były epizody krwawienia, przy czym częstość występowania tego działania niepożądanego była wyższa w grupie otrzymującej prasugrel (2,5%) w porównaniu do grupy klopidogrelu (1,4%).3

Krwawienia jako główne działanie niepożądane

Ze względu na mechanizm działania prasugrelu jako silnego inhibitora agregacji płytek krwi, krwawienia stanowią najpoważniejsze i najczęstsze działanie niepożądane związane z jego stosowaniem. W badaniu klinicznym szczególną uwagę zwrócono na krwawienia niezwiązane z operacją pomostowania aortalno-wieńcowego (non-CABG).4

W grupie pacjentów z niestabilną dławicą piersiową i zawałem mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST (UA/NSTEMI) oraz w ogólnej populacji pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym (ACS) wykazano statystycznie istotne zwiększenie częstości występowania ciężkich krwawień według klasyfikacji TIMI niezwiązanych z operacją CABG, w tym krwawień zagrażających życiu i śmiertelnych, u pacjentów leczonych prasugrelem w porównaniu do pacjentów otrzymujących klopidogrel. Warto zauważyć, że w podgrupie pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI) nie obserwowano istotnych różnic w częstości krwawień między grupami leczonymi prasugrelem i klopidogrelem.5

Analiza lokalizacji występowania krwawień wykazała, że najczęstszym miejscem samoistnych krwawień był przewód pokarmowy, z częstością występowania 1,7% u pacjentów leczonych prasugrelem i 1,3% u pacjentów otrzymujących klopidogrel. Natomiast krwawienia wtórne najczęściej występowały w miejscu nakłucia tętnicy (1,3% dla prasugrelu i 1,2% dla klopidogrelu).6

Szczegółowa analiza krwawień

Poniższa tabela przedstawia szczegółowe dane dotyczące częstości występowania krwawień niezwiązanych z operacją CABG u pacjentów leczonych prasugrelem lub klopidogrelem w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym (ASA), w zależności od rodzaju ostrego zespołu wieńcowego.

Zdarzenie Wszyscy pacjenci z ACS UA/NSTEMI STEMI
Prasugrel + ASA
(N = 6741)		 Klopidogrel + ASA
(N = 6716)		 Prasugrel + ASA
(N = 5001)		 Klopidogrel + ASA
(N = 4980)		 Prasugrel + ASA
(N = 1740)		 Klopidogrel + ASA
(N = 1736)
Ciężkie krwawienia wg klasyfikacji TIMI 2,2% 1,7% 2,2% 1,6% 2,2% 2,0%
Krwawienia zagrażające życiu 1,3% 0,8% 1,3% 0,8% 1,2% 1,0%
Krwawienia śmiertelne 0,3% 0,1% 0,3% 0,1% 0,4% 0,1%
Objawowe krwawienie wewnątrzczaszkowe 0,3% 0,3% 0,3% 0,3% 0,2% 0,2%
Krwawienia samoistne 1,7% 1,3% 1,6% 1,3% 1,8% 1,5%
Krwawienia z przewodu pokarmowego 1,7% 1,3% 1,6% 1,2% 1,9% 1,6%
Krwawienia wtórne 1,3% 1,2% 1,3% 1,1% 1,4% 1,3%
Krwawienia w miejscu nakłucia tętnicy 1,3% 1,2% 1,3% 1,1% 1,4% 1,3%

Czynniki ryzyka krwawień

Analizując wyniki badania TRITON, zidentyfikowano szereg czynników ryzyka zwiększających prawdopodobieństwo wystąpienia krwawień u pacjentów przyjmujących prasugrel. Szczególną ostrożność należy zachować u następujących grup pacjentów:7

  • Pacjenci w podeszłym wieku (≥75 lat) – ryzyko krwawień, w tym krwawień zakończonych zgonem, jest znacząco wyższe
  • Pacjenci z niską masą ciała (<60 kg) – zwiększone ryzyko krwawień ze względu na wyższe stężenie aktywnego metabolitu w osoczu
  • Pacjenci z przebytym udarem mózgu lub przemijającym niedokrwieniem mózgu (TIA) – wyższe ryzyko ponownego incydentu naczyniowo-mózgowego
  • Pacjenci poddawani operacjom – podwyższone ryzyko krwawień okołooperacyjnych
  • Pacjenci stosujący jednocześnie inne leki wpływające na hemostazę (np. warfaryna, NLPZ, fibrynolityki)

Inne działania niepożądane

Oprócz zwiększonego ryzyka krwawień, podczas leczenia prasugrelem odnotowano również inne działania niepożądane. Poniżej przedstawiono ich klasyfikację według częstości występowania:8

Klasyfikacja działań niepożądanych według częstości występowania

Częstość występowania Rodzaj działania niepożądanego Opis
Bardzo często
(≥1/10)		 Krwawienia (siniaki, krwiaki) Najczęściej występujące działanie niepożądane, manifestujące się jako siniaki i krwiaki, zwłaszcza w miejscu wkłucia
Często
(≥1/100 do <1/10)		 Krwawienia z przewodu pokarmowego Wymieniane jako najczęstsze miejsce krwawień samoistnych (1,7% pacjentów)
Krwawienia w miejscu nakłucia tętnicy Najczęstsze krwawienia wtórne (1,3% pacjentów)
Niedokrwistość Często występująca konsekwencja krwawień u pacjentów stosujących prasugrel
Wysypka Reakcje skórne o różnym nasileniu
Niezbyt często
(≥1/1 000 do <1/100)		 Nadwrażliwość, w tym obrzęk naczynioruchowy Reakcje alergiczne mogące wymagać natychmiastowej interwencji medycznej
Krwawienie wewnątrzczaszkowe Poważne powikłanie występujące u około 0,3% pacjentów
Krwawienia zagrażające życiu Występujące u około 1,3% pacjentów
Małopłytkowość Zmniejszenie liczby płytek krwi, które może zwiększać ryzyko krwawień
Rzadko
(≥1/10 000 do <1/1 000)		 Zakrzepowa plamica małopłytkowa Rzadkie, ale poważne powikłanie charakteryzujące się małopłytkowością i niedokrwistością hemolityczną
Bardzo rzadko
(<1/10 000)		 Agranulocytoza Skrajnie rzadkie powikłanie hematologiczne wymagające natychmiastowej interwencji

Monitorowanie pacjentów podczas terapii

Ze względu na podwyższone ryzyko krwawień związane ze stosowaniem prasugrelu, zaleca się ścisłe monitorowanie pacjentów, szczególnie w początkowym okresie leczenia oraz w grupach podwyższonego ryzyka. Należy zwrócić szczególną uwagę na:9

  1. Objawy krwawienia – pacjenci powinni być edukowani odnośnie objawów krwawienia i konieczności natychmiastowego zgłaszania ich lekarzowi
  2. Parametry morfologii krwi – regularne kontrolowanie poziomu hemoglobiny, liczby płytek krwi i innych parametrów hematologicznych
  3. Interakcje lekowe – szczególna ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu innych leków wpływających na hemostazę
  4. Procedury inwazyjne – w przypadku planowanych zabiegów chirurgicznych należy rozważyć czasowe odstawienie leku

Postępowanie w przypadku krwawień

W przypadku wystąpienia krwawień u pacjentów leczonych prasugrelem, należy wdrożyć odpowiednie postępowanie w zależności od nasilenia objawów:10

  • Krwawienia łagodne – zazwyczaj wystarczające jest czasowe przerwanie leczenia prasugrelem oraz leczenie objawowe
  • Krwawienia umiarkowane – mogą wymagać transfuzji krwi, czasowego lub trwałego odstawienia leku
  • Krwawienia ciężkie – wymagają natychmiastowej interwencji medycznej, w tym potencjalnie transfuzji płytek krwi, rozważenia stosowania innych środków hemostatycznych

Należy pamiętać, że ze względu na nieodwracalny mechanizm działania prasugrelu, przerwanie leczenia może nie spowodować natychmiastowego ustąpienia działania antyagregacyjnego. Efekt przeciwpłytkowy może utrzymywać się do 7-10 dni od odstawienia leku, co jest istotne przy planowaniu zabiegów operacyjnych lub procedur inwazyjnych.11

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

  1. 28.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl