Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Produkt leczniczy Twinpros, zawierający połączenie dutasterydu (0,5 mg) z tamsulosyny chlorowodorkiem (0,4 mg), nie był poddawany kompleksowym badaniom nieklinicznym jako kombinacja tych substancji czynnych. Ocena bezpieczeństwa przedklinicznego opiera się na wynikach badań obu składników testowanych oddzielnie w modelach zwierzęcych. Dostępne dane wskazują na zgodność obserwowanych efektów z charakterystyką farmakologiczną inhibitorów 5-alfa-reduktazy (dutasteryd) oraz antagonistów receptora α1-adrenergicznego (tamsulosyna).¹

Dane przedkliniczne dla dutasterydu

Kompleksowe badania przedkliniczne dutasterydu obejmowały ocenę różnych aspektów bezpieczeństwa, w tym badania toksyczności ogólnej, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego. Wyniki tych badań nie wykazały istnienia szczególnego ryzyka dla ludzi związanego ze stosowaniem tej substancji czynnej.²

Wpływ dutasterydu na układ rozrodczy

W badaniach toksycznego wpływu dutasterydu na reprodukcję u samców szczurów zaobserwowano kilka istotnych zmian, w tym:

• Zmniejszenie masy gruczołu krokowego – efekt bezpośrednio związany z hamowaniem 5-alfa-reduktazy
• Zmniejszenie masy pęcherzyków nasiennych – istotny element układu rozrodczego samców
• Redukcja wydzielania przez gruczoły płciowe dodatkowe – wpływająca na jakość nasienia
• Obniżenie wskaźników płodności – będące konsekwencją działania farmakologicznego dutasterydu

Należy podkreślić, że kliniczne znaczenie powyższych zmian obserwowanych w modelach zwierzęcych nie zostało jednoznacznie określone w kontekście terapii u ludzi.³

Wpływ dutasterydu na rozwój płodów

Istotnym aspektem bezpieczeństwa przedklinicznego dutasterydu jest jego wpływ na rozwój płodów płci męskiej. Podanie dutasterydu samicom w czasie ciąży prowadziło do rozwoju cech feminizacji u płodów płci męskiej szczurów i królików. Zjawisko to jest charakterystyczne również dla innych inhibitorów 5-alfa-reduktazy. W badaniach wykazano obecność dutasterydu we krwi samic szczurów po kopulacji z samcami otrzymującymi ten związek.⁴

Interesujące są wyniki badań na naczelnych, gdzie w przeciwieństwie do gryzoni i królików, nie zaobserwowano feminizacji płodów płci męskiej po ekspozycji na dutasteryd podczas ciąży, nawet przy stężeniach we krwi przekraczających wartości spodziewane u ludzi po ekspozycji na nasienie zawierające dutasteryd. Dane te sugerują, że ekspozycja na dutasteryd zawarty w nasieniu najprawdopodobniej nie stanowi zagrożenia dla prawidłowego rozwoju płodu płci męskiej.⁵

Dane przedkliniczne dla tamsulosyny

Kompleksowe badania przedkliniczne tamsulosyny chlorowodorku również nie wykazały znaczącego ryzyka dla ludzi. Badania toksyczności ogólnoustrojowej oraz genotoksyczności nie ujawniły specyficznych zagrożeń poza efektami farmakologicznymi wynikającymi z mechanizmu działania tamsulosyny jako antagonisty receptorów α1-adrenergicznych.⁶

Potencjał rakotwórczy tamsulosyny

W badaniach oceniających potencjał rakotwórczy tamsulosyny chlorowodorku u szczurów i myszy zaobserwowano zwiększoną częstość zmian proliferacyjnych w obrębie gruczołów sutkowych u samic. Zmiany te zostały powiązane z hiperprolaktynemią i występowały jedynie po zastosowaniu wysokich dawek tamsulosyny. Co istotne, zmiany te uznano za niemające znaczenia klinicznego w kontekście terapii u ludzi.⁷

Wpływ tamsulosyny na układ rozrodczy

W zakresie wpływu tamsulosyny na rozrodczość, badania wykazały, że duże dawki tamsulosyny chlorowodorku powodują odwracalne zmniejszenie płodności u samców szczura. Efekt ten przypisywany jest przede wszystkim zmianom w składzie nasienia lub zaburzeniom ejakulacji. Należy zaznaczyć, że w badaniach przedklinicznych nie przeprowadzono szczegółowej oceny wpływu tamsulosyny na liczebność oraz funkcje plemników.⁸

Wpływ tamsulosyny na rozwój płodów

W przeciwieństwie do dutasterydu, tamsulosyny chlorowodorek nie wykazał działania teratogennego ani toksycznego dla płodów. Badania przeprowadzone na ciężarnych samicach szczura i królika, którym podawano tamsulosynę w dawkach przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, nie wykazały uszkodzeń płodu.⁹

Podsumowanie danych przedklinicznych

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania składników leku Twinpros nie wskazują na szczególne ryzyko dla ludzi w kontekście toksyczności ogólnoustrojowej, genotoksyczności czy potencjału rakotwórczego. Obserwowane efekty dotyczące wpływu na układ rozrodczy oraz rozwój płodów są zrozumiałe z punktu widzenia mechanizmu działania obu substancji czynnych i zostały dobrze scharakteryzowane w badaniach przedklinicznych. Należy podkreślić, że badania przedkliniczne nie wykazały synergistycznych lub nieoczekiwanych efektów toksycznych, które mogłyby wystąpić przy jednoczesnym stosowaniu dutasterydu i tamsulosyny u ludzi.¹⁰